OSTEOGENISIS IMPERFECTA: UM NOVO PANORAMA ENVOLVENDO GENÉTICA, BIOMARCADORES E DIAGNÓSTICO PRECOCE
Introdução: A falha no colágeno, principal constituinte dos ossos, tendões e cartilagens, representado como sua forma peptídica conhecida como pró-colágeno, gera uma enfermidade denominada Osteogenesis Imperfecta (OI), conhecida como síndrome de Lobstein ou popularmente como “ossos de vidro”. Um distúrbio que atua no tecido conjuntivo e ósseo, relacionado à deficiência na mineralização e densidade. Os conhecimentos sobre a síndrome ainda são escassos e imprecisos, evidenciando a necessidade de uma dinâmica preventiva e interdisciplinar. Este trabalho tem como objetivo: 1) Destacar os aspectos envolvidos no desenvolvimento genético da doença; 2) Demonstrar a relevância no diagnóstico precoce; e 3) Registrar as possibilidades preventivas envolvendo o mapeamento genético dos progenitores. A metodologia utilizada foi a revisão da literatura por meio de consulta as bases Scielo, Pubmed, NCBI. Resultados: Constatou-se a existência de mais de 20 variações para OI, evidenciando a supremacia da inabilidade de fixação de colágeno tipo I e IV em relação ao desenvolvimento da doença e a prevalência dos genes COL1A1 (α1) e COL1A2 (α2) como fatores predominantes para sua incidência. Estudos descrevem a identificação de duas sequências (α1 e α2) na tripla hélice do pró-colágeno. Esse fato torna a COL1A1 mais exposta ao fator mutagênico, aumentando o índice variante à medida que mais α1 forem adicionadas a formação da proteína colágeno. Isso leva a hipótese de que mutações genéticas relacionadas ao gene COL1A1 são mais suscetíveis à formação da OI. A literatura utiliza oito classificações primárias para a anomalia, sendo as quatro primeiras caracterizadas mais frequentemente. O tipo I identifica-se como diminuição considerável de colágeno, classificado como distúrbio quantitativo. Os tipos II, III e IV evidenciam uma constituição satisfatória dos aminoácidos, sendo o problema acarretado por uma desordem na qualidade das disposições e arranjos proteicos. Pacientes com esse distúrbio exibem sintomas como: fragilidade óssea severa, perda auditiva, dificuldade na mobilidade e comprometimento no desenvolvimento da estatura, sendo o tipo III a forma não letal mais grave. Outros casos podem ou não apresentar esclera azul, sendo mais ocorrente no tipo I. Esses pontos evidenciam a demanda pelo diagnóstico precoce para OI, além da importância do acompanhamento minucioso durante a gestação. Quanto mais precocemente for constatada a anormalidade, maior é a chance de um acompanhamento multiprofissional e um parto específico, diminuindo significativamente as complicações fetais e de desenvolvimento. Cabe ressaltar que ainda existem incertezas quanto ao real gene mutagênico. A revisão indica que a maioria dos casos estão ligados ao COL1A1 e COL1A2 e sua ação direta na inabilidade de síntese de colágeno. A terapêutica farmacológica indicada encontra-se ligada a bifosfonatos e seu estímulo na mineralização óssea, entretanto, é apenas uso profilático e amenizador das consequências da OI e não cura. Conclusão: A nova perspectiva consiste na identificação dos progenitores portadores de gene autossômico, para isso o teste genético é imprescindível, uma vez que biomarcadores podem revelar a probabilidade de propagação da doença para seus descendentes, assim pode-se intervir de maneira eficaz e antecipada.
OSTEOGENISIS IMPERFECTA: UM NOVO PANORAMA ENVOLVENDO GENÉTICA, BIOMARCADORES E DIAGNÓSTICO PRECOCE
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DOI: 10.22533/at.ed.68621080918
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Palavras-chave: Doença de Lobstein, Expressão Gênica, Osteogênese Imperfeita.
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Keywords: Lobstein Disease, Gene Expression, Osteogenesis Imperfecta
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Abstract:
Introduction: Failure in collagen, the main constituent of bones, tendons and cartilage, represented as its peptide form known as pro-collagen, generates a disease called Osteogenesis Imperfecta (OI), known as Lobstein's syndrome or popularly as “glass bones”. A disorder that acts on connective and bone tissue, related to deficiency in mineralization and density. Knowledge about the syndrome is still scarce and imprecise, highlighting the need for preventive and interdisciplinary dynamics. This work has as objective: 1) Highlight the aspects involved in the genetic development of the disease; 2) Demonstrate the relevance of early diagnosis; and 3) Record the preventive possibilities involving the genetic mapping of the parents. The methodology used was the literature review by consulting the Scielo, Pubmed, NCBI databases. Results: There were more than 20 variations for OI, showing the supremacy of the inability to fix type I and IV collagen in relation to the development of the disease and the prevalence of COL1A1 (α1) and COL1A2 (α2) genes as factors predominant for its incidence. Studies describe the identification of two sequences (α1 and α2) in the triple helix of the pro-collagen. This fact makes COL1A1 more exposed to the mutagenic factor, increasing the variant index as more α1 is added to the formation of the collagen protein. This leads to the hypothesis that genetic mutations related to the COL1A1 gene are more susceptible to the formation of OI. The literature uses eight primary classifications for the anomaly, the first four being most frequently characterized. Type I is identified as a considerable collagen decrease, classified as a quantitative disorder. Types II, III and IV show a satisfactory constitution of amino acids, the problem being caused by a disorder in the quality of protein dispositions and arrangements. Patients with this disorder exhibit symptoms such as: severe bone fragility, hearing loss, difficulty in mobility and impaired height development, with type III being the most severe non-lethal form. Other cases may or may not have blue sclera, being more frequent in type I. These points show the demand for early diagnosis for OI, in addition to the importance of thorough monitoring during pregnancy. The earlier the abnormality is found, the greater the chance of a multiprofessional follow-up and a specific delivery, reducing fetal and developmental complications. It is worth mentioning that there are still uncertainties regarding the real mutagenic gene. The review indicates that most cases are linked to COL1A1 and COL1A2 and their direct action on the inability of collagen synthesis. The review indicates that most cases are linked to COL1A1 and COL1A2 and their direct action on the inability of collagen synthesis. The indicated pharmacological therapy is linked to bisphosphonates and its stimulus in bone mineralization, however, it is only a prophylactic and mitigating use of the consequences of OI and does not cure. Conclusion: The new perspective consists of the identification of the parents with autosomal gene, for that the genetic test is essential, since biomarkers can reveal the probability of spreading the disease to their descendants, so that you can intervene effectively and in advance.
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Número de páginas: 5
- Wilhan Wiznieski Munari
- Solange Cristina Costa Cotlinsky
- Pâmella Thayse de Quadros Kassies
