Zika induz danos e inflamação nas placentas humanas
No Brasil, foi declarada em 2015 uma epidemia de infecções pelo vírus Zika (ZIKV) que coincidiu com relatos alarmantes de microcefalia em recém-nascidos associada à infecção materna. Embora o vírus apresente tropismo placentário, as alterações na morfologia do tecido e na imunidade dos pacientes infectados ainda não foram elucidadas. Aqui, investigamos as alterações histopatológicas e ultraestruturais juntamente com o perfil imunológico e a expressão do BDNF em material placentário raro. Os tecidos foram obtidos na epidemia brasileira de 2015-2016, de dez pacientes infectadas pelo ZIKV durante a gravidez, cinco resultando em casos de microcefalia fetal e cinco não microcefalia, em comparação com cinco placentas controle não infectadas. Os antígenos virais foram detectados apenas em amostras de pacientes infectadas com ZIKV. Placentas infectadas apresentaram dano histopatológico grave, enquanto a avaliação ultraestrutural mostrou organelas anormais, como aglomerados de partículas semelhantes a vírus compatíveis com as dimensões do ZIKV. O aumento da infiltração de células CD68 + e TCD8 +, expressão de MMPs, citocinas (IFN-γ e TNF-α) e outros mediadores imunológicos (RANTES / CCL5 e VEGFR-2) confirmaram inflamação excessiva e disfunção da permeabilidade vascular. Uma avaliação do BDNF mostrou uma diminuição que poderia modular o dano neuronal no feto em desenvolvimento. As alterações placentárias causadas pelo ZIKV não são patognomônicas, no entanto, os dados fornecem evidências de que essa infecção leva a lesões placentárias graves.
Zika induz danos e inflamação nas placentas humanas
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DOI: 10.22533/at.ed.9222118034
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Palavras-chave: resposta imune, histopatologia, ultraestrutura, citocinas, flavivirus
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Keywords: immune response, histopathology, ultrastructure, cytokines, flavivirus.
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Abstract:
In Brazil, an epidemic of Zika virus (ZIKV) infections was declared in 2015 that coincided with alarming reports of microcephaly in newborns associated with mother infection. Although the virus has placental tropism, changes in the tissue morphology and immunity of infected patients have not yet been elucidated. Here, we investigated the histopathological and ultrastructural changes along with the immunological profile and the BDNF expression in rare placental material. Tissues were obtained in the 2015-2016 Brazilian epidemic, of ten ZIKV-infected patients during pregnancy, five resulting in cases of fetal microcephaly and five non-microcephaly, compared to five non-infected control placentae. Viral antigens were only detected in samples from the ZIKV infected patients. Infected placentae presented histopathological severe damage, while the ultrastructural evaluation showed abnormal organelles, such as clusters of virus-like particles consistent with the ZIKV dimensions. Increased infiltration of CD68+ and TCD8+ cells, expression of MMPs, cytokines (IFN-γ and TNF-α) and other immunological mediators (RANTES/CCL5 and VEGFR-2) confirmed excessive inflammation and vascular permeability dysfunction. An evaluation of BDNF showed a decrease that could modulate neuronal damage in the developing fetus. The placental changes caused by ZIKV are not pathognomonic, however, the data provide evidence that this infection leads to severe placental injury.
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Número de páginas: 37
- Kíssila Rabelo