Uso da Bioinformática na busca de novas terapias genéticas em proteínas-alvos de pacientes com aterosclerose
As doenças cardiovasculares, como a aterosclerose, são causadas por inflamação crônica grave devido à deposição de ácidos graxos, principalmente, em artérias de grande calibre. A alteração da homeostase vascular está intimamente relacionada ao início da doença. Além disso, a patogênese da aterosclerose responde à ação da imunidade dos pacientes devido aos processos de inflamação. O diagnóstico da aterosclerose baseia-se em métodos frequentemente invasivos. Assim, novas abordagens de diagnóstico e novas terapias poderiam melhorar a qualidade de vida dos pacientes e a taxa de sobrevivência dos indivíduos afetados por esta importante doença cardiovascular. Um grande número de alvos genéticos foi descrito como relacionado à aterosclerose nas últimas décadas. Especialmente, TP53 e eNOS, foram testados como biomarcadores para várias doenças humanas, por exemplo, câncer e aterosclerose. O primeiro codifica uma proteína chamada p53, que possui atividade supressora de tumor através do controle de processos relacionados ao reparo do DNA, ciclo celular e apoptose. E o gene eNOS regula a síntese e a atividade do óxido nítrico, desempenhando um papel central em uma gama de funções biológicas intracelulares, principalmente vasodilatação, defesa contra lesões celulares vasculares, ciclo celular, vias metabólicas e atividade imune contra espécies reativas. No presente estudo, apresentamos uma abordagem de bioinformática que estabelece os modelos mais prováveis de interações proteína-proteína entre os dois marcadores biológicos citados acima, a fim de propor peptídeos a serem aplicados como métodos de diagnóstico e/ou terapêuticos.
Uso da Bioinformática na busca de novas terapias genéticas em proteínas-alvos de pacientes com aterosclerose
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DOI: 10.22533/at.ed.2202018065
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Palavras-chave: eNOS; p53; aterosclerose; peptídeos
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Keywords: eNOS; p53; atherosclerosis; peptides
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Abstract:
Cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, is caused by a severe chronic inflammation through the deposition of fatty acid compounds in arteries of large caliber. Alteration of vascular homeostasis is intimately related with the onset of the disease. In addition, the pathogenesis of atherosclerosis respond to the action of patients’ immunity due to inflammation processes. The diagnosis of atherosclerosis relies on methods that are frequently invasive. Thus, new diagnostic and new therapeutic approaches could deeply enhance patients’ quality of live and the rate of survivability of individuals affected by this important cardiovascular disease. A large number of gene targets have been described to be related to atherosclerosis over the last decades. Specially, TP53 and eNOS, have been tested as biomarkers for several diseases, for example, cancer and atherosclerosis. The former codes for a protein named p53, which has tumor suppressor activity through the control of processes related to DNA repair, cell cycle and apoptosis. The latter gene regulates the nitric oxide synthesis and activity, playing a pivotal role in a gamma of intracellular biological functions, mainly, vasodilation, defense against vascular cell injuries, cell cycle, metabolic pathways and immune activity against reactive species. In the present study, we present a Bioinformatic approach that establishes the most likely models of protein-protein interactions between the two biological markers cited above, in order to propose peptides to be applied as a diagnostic and/or therapeutic methods.
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Número de páginas: 15
- Andreia Marcelino Barbosa
- Iasmim Ribeiro da Costa
- Isabela Barros Lima
- Ulisses dos Santos Vilarinho
- Oximano da Silva Dias Neto
- Kátia Karina Verolli de Oliveira Moura
- Kleber Santiago Freitas e Silva