Mais da metade dos equinos desenvolve claudicação ao longo da vida, sendo as afecções músculo-esqueléticas, especialmente do aparelho locomotor, as mais comuns nas clínicas veterinárias. Para o tratamento dessas condições, destaca-se o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), principalmente a fenilbutazona, que possui ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. No entanto, seu uso prolongado ou em doses inadequadas pode causar toxicidade severa, afetando principalmente os sistemas gastrointestinal e renal. Este relato descreve o caso de uma égua da raça Mangalarga Marchador atendida com sinais de intoxicação por fenilbutazona após uso do fármaco para tratar claudicação. O animal apresentou anorexia, diarreia profusa, edema ventral na região tóraco-abdominal e prostração, evoluindo com sinais neurológicos, sendo necessário realizar eutanásia. A clínica foi compatível com os sinais clássicos da intoxicação por AINEs: ulcerações, colite, hipoproteinemia, falência renal e possível encefalopatia urêmica. A discussão destaca que, mesmo em doses terapêuticas, a fenilbutazona pode causar intoxicação, especialmente em animais com predisposições como desidratação ou disfunção hepatorrenal. O caso reforça a importância do uso criterioso desse medicamento e da orientação veterinária adequada, visando evitar complicações graves e garantir o bem-estar dos equinos.