SÍNDROME DE LI-FRAUMENI, TESTES GENÉTICOS E PERFIL GENÉTICO NO BRASIL.
Introdução: A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) (OMIM 151623) é uma doença hereditária de predisposição ao câncer. É uma doença genética autossômica dominante rara, clínica e geneticamente heterogênea, herdada por meio de mutações no gene TP53. No Brasil, a mutação TP53 p.R337H foi inicialmente identificada em crianças com carcinoma adrenocortical. O objetivo desse trabalho é avaliar o estado atual dos achados de testes genéticos e o perfil genético da síndrome de Li-Fraumeni no Brasil. Materiais e métodos: Realizou-se uma revisão de literatura na base de dados “PubMed”. As buscas foram realizadas de maneira combinada utilizando os descritores: “Li-Fraumeni syndrome AND genetic testing AND Brazil”, e “Li-Fraumeni syndrome AND genetic profile AND Brazil”. Utilizou-se o filtro para data da publicação “ten years”. Foram incluídos os artigos que correspondiam aos descritores pesquisados. Selecionou-se nove (9) artigos. Desenvolvimento: A avaliação de variantes de significado incerto (VUS) no TP53 destacou os desafios e o impacto da interpretação da variante TP53, podendo resultar em modificação de manejo para o probando e parentes, especialmente quando não há um fenótipo LFS. Há a observação de que em famílias LFS, não portadoras de mutações TP53, a predisposição ao câncer pode ser causada por alterações genéticas que afetam múltiplos loci, tornando necessário determinar como as variações do número de cópias (CNVs) e outros modificadores genéticos modulam as atividades supressoras de tumor do TP53. Os estudos corroboram que conhecer esses mecanismos pode representar o desenvolvimento de estratégias baseadas em evidências. Considerações finais: A população brasileira é heterogênea e, por isso, é necessário conhecer o perfil mutacional de genes relacionados à LFS. O conhecimento da abrangência da mutação TP53 p.R377H, das VUS e CNVs, envolvidas na LFS pode contribuir para a definição de estratégias mais custo-efetivas de prevenção, identificação e tratamento dos diversos tipos de tumores que fazem parte da LFS.
SÍNDROME DE LI-FRAUMENI, TESTES GENÉTICOS E PERFIL GENÉTICO NO BRASIL.
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DOI: 10.22533/at.ed.6202102075
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Palavras-chave: TP53 p.377H. Perfil genético. Neoplasias.
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Keywords: TP53 p.377H. Genetic profile. Neoplasms.
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Abstract:
Introduction: Li-Fraumeni syndrome (LFS) (OMIM 151623) is an inherited cancer disease predisposed. It is a rare autosomal dominant genetic disease, clinically and genetically heterogeneous, inherited through mutations in the TP53 germline. In Brazil, the TP53 p.R337H mutation was initially identified in children with adrenocortical carcinoma. The objective of this study is to evaluate the current state of the findings of genetic tests and the genetic profile of Li-Fraumeni syndrome in Brazil. Materials and methods: A literature review was conducted in the “PubMed” database. The searches were performed in a combined manner using the descriptors: "Li-Fraumeni syndrome AND genetic testing AND Brazil", and "Li-Fraumeni syndrome AND genetic profile AND Brazil". For the publication date the filter “ten years” was used. Articles that corresponded to the searched descriptors were included. Nine (9) articles were selected. Development: The evaluation of variants of uncertain significance (VUS) in TP53 highlighted the challenges and the impact of the interpretation of the TP53 variant, which may result in management changes for the proband and relatives, especially when there is no LFS phenotype. There is an observation that in LFS families, without TP53 mutations, the predisposition to cancer can be caused by genetic alterations that affect multiple loci, making it necessary to determine how copy number variations (CNVs) and other genetic modifiers modulate activities tumor suppressors of TP53. Studies corroborate that knowing these mechanisms can represent the development of evidence-based strategies. Final considerations: The Brazilian population is heterogeneous and, therefore, it is necessary to know the mutational profile of genes related to LFS. Knowledge of the extent of the TP53 p.R377H mutation, of the VUS and CNVs involved in LFS can contribute to the definition of more cost-effective strategies for the prevention, identification and treatment of the different types of tumors that are part of the LFS.
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Número de páginas: 11
- Gabriel de Sousa Andrade
- Fernanda Meneses Monteiro
- Isabella Gonçalves Oliveira
- Ana Clara Martins Quirino
- Igor Ribeiro Nascimento
- Liane de Rosso Giuliani
- Deborah Ribeiro Nascimento
