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SÍNDROME DE DOWN & LEUCEMIAS: BIOLOGIA ASSOCIADA À CLÍNICA

Crianças com síndrome de Down (SD) têm uma predisposição 10 a 20 vezes maior para desenvolver leucemia aguda em comparação com a população geral, com maior ocorrência para a leucemia mielóide. Embora pacientes com síndrome de Down, portadores de leucemia mieloide, sejam conhecidos como um subtipo com bom prognóstico, os pacientes que sofrem recaída enfrentam um prognóstico desfavorável. A leucemia linfocítica aguda na SD é considerada de mau prognóstico. A taxa de recaída dessa combinação, em comparação com seus pares sem SD, é considerada elevada. Hoje dispomos de uma melhor compreensão sobre o espectro mutacional das leucemias associadas à SD. Estudos utilizando modelos baseados em células- tronco embrionárias, células-tronco pluripotentes induzidas e modelos animais lançaram luz sobre o mecanismo pelo qual essas mutações contribuem para a iniciação e progressão da doença. Neste capítulo, listamos o conhecimento biológico, assim como estratégias de tratamento atualmente disponíveis para leucemias associadas à SD. Focamos nos mecanismos de iniciação e progressão da leucemia em crianças com SD e destacamos os novos alvos moleculares com maior sucesso em ensaios pré-clínicos que têm potencial para avançar para a clínica.
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SÍNDROME DE DOWN & LEUCEMIAS: BIOLOGIA ASSOCIADA À CLÍNICA

  • DOI: https://doi.org/10.22533/at.ed.445172411204

  • Palavras-chave: Síndrome de Down; Leucemias; LMA; LLA

  • Keywords: Down syndrome; Leukemia; AML; ALL

  • Abstract: Leukemia compared to the general population, with a higher occurrence of myeloid leukemia. Although patients with Down syndrome and myeloid leukemia are known as a subtype with a good prognosis, those who relapse face an unfavorable outlook. Acute lymphoblastic leukemia in DS is considered to have a poor prognosis. The relapse rate for this combination, compared to their peers without DS, is considered high. Today, we have a better understanding of the mutational spectrum of leukemias associated with DS. Studies using models based on embryonic stem cells, induced pluripotent stem cells, and animal models have shed light on the mechanism by which these mutations contribute to the initiation and progression of the disease. In this chapter, we list the biological knowledge, as well as the treatment strategies currently available for DS-associated leukemias. We focus on the mechanisms of leukemia initiation and progression in children with DS and highlight new molecular targets with greater success in preclinical trials that have the potential to advance to the clinic.

  • Raquel Queiroz e Silva
  • Fábio Morato de Oliveira
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