RELEVÂNCIA TRANSLACIONAL DE INDICADORES DO METABOLISMO DE GRUPAMENTOS METILA EM GLIOMA
O metabolismo basal do microambiente cerebral é marcado por alto anabolismo, tendo em vista a manutenção da neuroplasticidade, funcionamento de transportadores e canais iônicos. Neste cenário, a via metabólica do ácido fólico e grupamentos metila, as interfaces com alças metabólicas de síntese de ácidos nucleicos e transulfuração são muito relevantes para a manutenção de eventos celulares de síntese de macromoléculas, controle da expressão gênica e manutenção do equilíbrio redox celular. Adicionalmente, o parênquima cerebral não possui rotas metabólicas para a depuração da homocisteína, aminoácido sulfurado e intermediário citotóxico da via do folato com propriedades pró-oxidantes. Estes aspectos destacam-se no contexto de tumores altamente proliferativos, infiltrativos e difusos como gliomas, embebidos em um microambiente marcado por baixa oferta de oxigênio e nutrientes. Apesar do grande impacto do metabolismo de grupamentos metila no microambiente cerebral, esta via ainda é pouco explorada nos tumores intracranianos. O presente capítulo aborda sucintamente o metabolismo do folato, síntese de ácidos nucleicos e transulfuração, identificando seus principais componentes e cofatores, bem como o impacto de polimorfismos funcionais e alterações moleculares no contexto de gliomas. Finalmente, são consideradas potenciais assinaturas do metabolismo de folato para apoio a diagnóstico, predição de prognóstico, resposta a tratamento e possíveis alvos para terapias adjuvantes em gliomas.
RELEVÂNCIA TRANSLACIONAL DE INDICADORES DO METABOLISMO DE GRUPAMENTOS METILA EM GLIOMA
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DOI: 10.22533/at.ed.81619231212
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Palavras-chave: Glioma, metabolismo, grupamentos metila, polimorfismos do folato, homocisteina
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Keywords: glioma, metabolism, methyl group, folate polymorphisms, homocysteine.
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Abstract:
The basal metabolism of the cerebral microenvironment is highly anabolic due to maintenance of the neuroplasticity and proper functioning of transporters and ion channels. In such context, the metabolic pathway of folic acid and methyl groups and interfaces with metabolic loops of nucleic acids synthesis and transsulfuration is very relevant for the maintenance of cellular events for cellular homeostasis, in special synthesis of macromolecules, control of gene expression and redox balance. Additionally, the cerebral parenchyma does not have metabolic pathways specific for the clearance of homocysteine, a sulfur aminoacid and also cytotoxic intermediate of the folate metabolic pathway due to its pro-oxidant properties. Such aspects are highlighted in the context of highly proliferative, infiltrative and diffuse tumors such as gliomas, embedded in a microenvironment marked by low oxygen and nutrient supply. Despite the great impact of the metabolism of methyl groups in the cerebral microenvironment, this metabolic pathway still is poorly explored in intracranial tumors. This chapter discusses briefly the metabolism of folate, synthesis of nucleic acids and transsulfuration pathways, identifying its main components and cofactors, and the impact of functional polymorphisms and molecular alterations relevant for malignant transformation in the context of gliomas. Finally, potential signatures of folate metabolism are considered to support diagnosis, prediction of prognosis, response to treatment and possible targets for adjuvant therapies in gliomas.
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Número de páginas: 25
- Aline Casimiro Gomes
- Bruno Lima Pessoa
- Clóvis Orlando da Fonseca
- Thereza Quírico-Santos
- Giselle Marianne Faria
