RELAÇÃO GENÓTIPO-FENÓTIPO E AVANÇOS TERAPÊUTICOS PARA A FENILCETONÚRIA
A Fenilcetonúria (PKU) é uma
doença autossômica recessiva causada por
mutações no gene da fenilalanina hidroxilase
(PAH), em que há deposição excessiva de
fenilalanina nos líquidos corporais, acarretando
danos neurológicos graves se não tratada
precocemente. Diante do número de mutações
presentes no gene da PAH e a influência sobre
o fenótipo da PKU, avaliou-se os avanços
terapêuticos frente às relações genótipofenótipo e como respondem ao tratamento
proposto. Foi realizada uma revisão integrativa
com o uso dos repositórios Pubmed e Scielo
com os descritores “Fenilcetonúria”, “genética”
“mutação” e “terapia”. Foram selecionados 15
artigos envolvendo pesquisas em humanos
nos últimos cinco anos. Desses, observouse que as variantes 1066-11G>A, 782G>A,
870T>G, 1222C>T, 676C>A do gene PAH foram
responsivas à terapia com tetra-hidrobiopterina
(BH4), já a variante IVS10-11G>A deste gene
não respondeu ao tratamento. Outra variante
observada foi a 661C>T do gene dihidropteridina
redutase quinoide (QDPR), envolvido na
reciclagem do BH4, a terapêutica empregada
foi a restrição de Phe somado ao BH4, L-dopa/
carbidopa, 5HTP (5-hidroxitriptofano) e ácido
fólico, apresentando um padrão de resposta
positiva. Também foi constatada que a variante
259C>T do gene 6-piruvoyltetrahidropterina
sintase (PTPS), precursor do BH4, apresentou
uma resposta divergente quando associado
BH4, L-dopa e 5-HTP. Assim, têm-se visado
o desenvolvimento de novas terapêuticas
como chaperonas e tecnologias genômicas,
dentre elas evidenciam-se nucleases de dedo
de zinco, ativadores transcricionais como
nucleases efetoras (TALENs) e repetições
palindrômicas curtas agrupadas e regularmente
interespaçadas (CRISPR). Desse modo,
se conclui que há diferenças nas respostas
terapêuticas devido às variações genotípicasfenotípicas de cada paciente.
RELAÇÃO GENÓTIPO-FENÓTIPO E AVANÇOS TERAPÊUTICOS PARA A FENILCETONÚRIA
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DOI: 10.22533/at.ed.40919270916
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Palavras-chave: Fenilcetonúria; Genética; Mutação; Terapia.
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Keywords: Phenylketonuria; Genetics; Mutation; Therapy.
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Abstract:
Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive disease caused by
mutations in the phenylalanine hydroxylase gene (PAH), in which there is excessive
deposition of phenylalanine in body fluids, causing severe neurological damage if
not treated early. Given the number of mutations present in the PAH gene and the
influence on the PKU phenotype, we evaluated the therapeutic advances regarding
the genotype-phenotype relationships and how the mutations influence the response
to pharmacological treatment of PKU. An integrative review was performed using the
Pubmed and Scielo repositories with the descriptors “Phenylketonuria”, “genetics”,
“mutation” and “therapy”. We selected 15 articles involving research in humans in the
last five years. Of these, it was observed that the PAH gene variants 1066-11G> A,
782G> A, 870T> G, 1222C> T, 676C> A were responsive to tetrahydrobiopterin (BH4)
therapy, whereas variant IVS10-11G > A of this gene did not respond to treatment with
BH4. Another variant observed was a 661C> T in the quinoid dihydropteridine reductase
gene (QDPR), involved in the recycling of BH4, in which the therapy employed was
Phe restriction added to BH4, L-dopa/carbidopa, 5HTP (5-hydroxytryptophan) and folic
acid, presenting a positive response the treatment of PKU. It was also found that the
259C> T variant of the 6H pyruvoyltetrahydropterin synthase gene (PTPS), precursor
of BH4, showed a divergent response when associated with BH4, L-dopa and 5-HTP.
Thus, the development of new therapies have been pursued such as chaperones and
genomic technologies, such as zinc finger nucleases, transcriptional activators such as
effector nucleases (TALENs) and short grouped and regularly interspersed palindromic
repetitions (CRISPR). Thereby, there are differences in therapeutic responses due to
the genotypic-phenotypic variations of each patient.
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Número de páginas: 15
- Maisa de Souza Costa
- Edis Belini Júnior
- Isabelly Costa Machado
- Pâmella Ribeiro Pereira
- Jaqueline Lorrainy Marques Romanosque
- Isabela de Carvalho Patuço
