PAPEL DO GENE BCR-ABL NO PROCESSO LEUCEMOGÊNICO.
O cromossomo Philadelphia (Ph+),
foi a primeira alteração cromossômica associada
a leucemia na qual auxilia em seu diagnóstico
e prognóstico, sendo hoje uma das alterações
cromossômicas melhor caracterizada,
conhecida classicamente como o marcador
molecular da Leucemia Mielóide Crônica (LMC).
No entanto, essa alteração cromossômica pode
se apresentar frequente em casos de Leucemia
Linfóide Aguda de células B (LLA-B) e também
na Leucemia Neutrofílica Crônica (LNC).
Em casos mais raros o cromossomo Ph+,
pode também ser encontrado na Leucemia
Mielóide Aguda (LMA) e na Leucemia Linfóide
Crônica (LLC). Esta alteração cromossômica
é resultante de uma translocação recíproca
entre os cromossomos 9 e 22 – t(9;22), sendo
o produto da fusão o gene quimérico BCR-ABL,
produzindo uma oncoproteína que possui uma
hiperatividade de tirosina-quinase, responsável
por diversas alterações no ciclo celular
promovendo a leucemogênese. Dependendo
da região de quebra do gene BCR, diferentes
isoformas de proteínas são expressas, diferindo
quantitativamente à presença desse gene. Os
pontos de quebra e fusão gênica ocorrem com
maior frequência em duas regiões: na posição
e1 em fusão com ABL no éxon a2, resultando
em uma proteína com 190kDa (p190),
associada com a LLA Ph+. A quebra no gene
BCR, pode ocorrer também, depois do éxon b2
ou do éxon b3, resultando nos transcritos b2a2
ou b3a2, ambos gerando uma proteína com
210kDA (p210). Destacamos nesse capítulo a
importância do gene quimérico BCR-ABL na
origem da leucemogênese, apresentando como objetivo abordar o amplo papel do
BCR-ABL e suas implicações clínicas nas doenças que possuem a presença desse
marcador.
PAPEL DO GENE BCR-ABL NO PROCESSO LEUCEMOGÊNICO.
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DOI: 10.22533/at.ed.97919240719
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Palavras-chave: LEUCEMIA. BCR-ABL.TIROSINA-QUINASE.
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Keywords: LEUKEMIA. BCR-ABL.TYROSINE KINASE.
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Abstract:
The Philadelphia chromosome (Ph+) was the first chromosomal alteration
associated with leukemia that helps to determined its diagnosis and prognosis, being
nowadays one of the best characterized chromosomal alterations, classically known as
the molecular marker of Chronic Myeloid Leukemia (CML). However, this chromosomal
alteration may occur frequently in cases of B-cell Acute Lymphoid Leukemia (B-ALL) and
also in Chronic Neutrophilic Leukemia (LNC). In rarer cases Ph+ chromosome, it can
also be found in Acute Myeloid Leukemia (AML) and Chronic Lymphocytic Leukemia
(CLL). This chromosomal alteration results from a reciprocal translocation between
chromosomes 9 and 22 -t(9;22), the fusion product origins the chimeric gene BCRABL,
producing an oncoprotein that has a tyrosine kinase hyperactivity, responsible
for several changes in the cell cycle promoting leukemogenesis. Depending on the
breakpoint region of the BCR gene, different protein isoforms are expressed, differing
quantitatively to the presence of this gene. The breakpoints and gene fusion occur more
frequently in two regions: at the e1 position in fusion with ABL in a2 exon, resulting in a
protein with 190kDa (p190), associated with Ph+ ALL. The break in the BCR gene may
also occur after either b2 exon or b3 exon, resulting in the transcripts b2a2 or b3a2,
both yielding a 210kDA (p210) protein. We highlight in this chapter the importance of
the BCR-ABL chimeric gene in the origin of leukemogenesis, aiming to address the
broad role of BCR-ABL and its clinical implications in diseases that have the presence
of this marker.
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Número de páginas: 15
- Beatriz Maria Dias Nogueira
- Lívia de Oliveira Sales
- Emerson Lucena da Silva
- Maria Elisabete Amaral de Moraes
- Caroline de Fátima Aquino Moreira-Nunes
- Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes
