PAPEL DEL POLIMORFISMO DEL GEN HAPTOGLOBINA EN LA EXPRESIÓN DE CITOQUINAS EN RESPUESTA A LA ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE Plasmodium vivax
La malaria es una enfermedad infecciosa causada por especies de parásitos del género Plasmodium. Durante la fase eritrocítica, del ciclo de vida parasitario, ocurre la ruptura de los glóbulos rojos infectados, liberándose la hemoglobina y antígenos parasitarios al torrente sanguíneo, estimulándose así el sistema inmunológico. Para evitar los efectos perjudiciales del hemo libre, la haptoglobina (Hp) une rápidamente la hemoglobina (Hb), formando el complejo Hb-Hp estable. Este complejo es reconocido por CD163 y fagocitado por el macrófago. El gen haptoglobina posee dos alelos, generando tres genotipos que codifican para tres proteínas estructural y funcionalmente distintas. Considerando que la haptoglobina actúa como modulador del sistema inmunitario y que la fase eritrocítica del Plasmodium es la responsable de la clínica de la malaria, estudiamos el posible papel del polimorfismo del gen haptoglobina en la expresión de citoquinas en respuesta a la estimulación con antígenos de Plasmodium vivax. Para ello se realizó un ensayo de estimulación ex vivo de muestras sanguíneas de individuos sanos, con genotipo haptoglobina conocido, con antígenos de P. vivax. Finalizada la estimulación, se extrajo el ARN total, se sintetizó el ADN complementario y se determinó las citoquinas expresadas por RT-PCR. Los resultados mostraron una expresión incrementada de las citoquinas proinflamatorias, tipo Th1, en los individuos con el genotipo HP2-2 y una mayor expresión de las citoquinas antiinflamatorias, Tipo Th2, en los individuos con el genotipo HP1-1. En conclusión, la expresión de citoquinas está correlacionada con el genotipo de haptoglobina, el cual puede influir en el tipo de enfermedad desarrollada.
PAPEL DEL POLIMORFISMO DEL GEN HAPTOGLOBINA EN LA EXPRESIÓN DE CITOQUINAS EN RESPUESTA A LA ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE Plasmodium vivax
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DOI: 10.22533/at.ed.7072226011
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Palavras-chave: Malaria, Plasmodium vivax, Polimorfismo, Haptoglobina, Citoquinas
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Keywords: Malaria, Plasmodium vivax, Polymorphism, Haptoglobin, Cytokines
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Abstract:
Malaria is an infectious disease caused by species of parasites of the genus Plasmodium. During the erythrocytic phase of the parasitic life cycle, the infected red blood cells rupture, releasing hemoglobin and parasitic antigens into the bloodstream, thus stimulating the immune system. To avoid the damaging effects of free heme, haptoglobin (Hp) rapidly binds hemoglobin (Hb), forming the stable Hb-Hp complex. This complex is recognized by CD163 and phagocytosed by the macrophage. The haptoglobin gene has two alleles, generating three genotypes that code for three structurally and functionally distinct proteins. Considering that haptoglobin acts as a modulator of the immune system and that the erythrocytic phase of Plasmodium is responsible for the symptoms of malaria, we study the possible role of the polymorphism of the haptoglobin gene in the expression of cytokines in response to stimulation with antigens of Plasmodium vivax. For this, an ex vivo stimulation test was carried out on blood samples from healthy individuals, with known haptoglobin genotype, with P. vivax antigens. After the stimulation, the total RNA was extracted, the complementary DNA was synthesized and the cytokines expressed by RT-PCR were determined. The results showed an increased expression of pro-inflammatory cytokines, type Th1, in individuals with the HP2-2 genotype and a greater expression of anti-inflammatory cytokines, Type Th2, in individuals with the HP1-1 genotype. In conclusion, the expression of cytokines is correlated with the haptoglobin genotype, which can influence the type of disease developed.
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Número de páginas: 17
- Paco Raffoul
- Albina Wide
- Fernando Hernández
- Jacinta Capaldo
- Mercedes Fernández Mestre
