Osteossarcoma pediátrico
Os tumores ósseos primários são responsáveis por 5-6% de todos os tumores da infância e adolescência, sendo o osteossarcoma o mais comum. O osteossarcoma é um tumor agressivo, caracterizado por uma destruição óssea e de tecidos adjacentes com altos índices de metástases. Diversas síndromes de câncer hereditário aumentam o risco para o desenvolvimento de osteossarcoma, sendo que auxiliaram na descoberta de genes associados com sua patogênese. RB1 e TP53 podem ser encontrados alterados na linhagem germinativa (associados com as síndromes de Li-Fraumeni e retinoblastoma hereditário, respectivamente) e somaticamente, sendo encontrados em 3% e 22% dos casos esporádicos, respectivamente. Outras alterações mais frequentes incluem a amplificação de MDM2 (3%) e a superexpressão de ERBB2 (30%). Também apresentam cariótipos complexos com numerosas aberrações genômicas sendo as mais comuns, o ganho do cromossomo 1 e as perdas dos cromossomos 2, 6, 8, 9, 10,13 e 17. Alterações epigenéticas incluindo desregulação da metilação de DNA, expressão de RNAs não codificantes e modificações de histonas também foram associadas com a patogênese dos osteossarcomas, indicando que o genoma destes tumores apresenta numerosas alterações genéticas com alta taxa de variação estrutural e molecular.
Osteossarcoma pediátrico
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DOI: 10.22533/at.ed.21419210617
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Palavras-chave: osteossarcoma, tumor pediátrico, alterações moleculares, genética, epigenética, TP53
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Keywords: osteosarcoma, pediatric tumor, molecular alterations, genetics, epigenetics, TP53
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Abstract:
Primary bone tumors account for 5-6% of all tumors in childhood and adolescence, with osteosarcoma being the most common tumor. Osteosarcoma is an aggressive tumor characterized by bone destruction and adjacent tissues, also presenting a high rate of metastasis. Several hereditary cancer syndromes increase the risk to develop osteosarcoma; they helped in the discovery of genes associated with osteosarcoma pathogenesis. RB1 and TP53 can be altered either in the germinative lineage (associated with Li-Fraumeni and hereditary retinoblastoma syndromes, respectively) and somatically, being found in 3% and 22% of sporadic cases, respectively. Other more frequent alterations include the MDM2 amplification (3%) and ERBB2 overexpression (30%). They also present complex karyotypes with numerous genomic aberrations; the most common being the gain of chromosome 1 and the loss of chromosomes 2, 6, 8, 9, 10, 13 and 17. Epigenetic alterations including deregulation of DNA methylation, no-coding RNA expression and histone modifications have also been associated with the pathogenesis of osteosarcomas. Altogether, these alterations indicate that these tumors genome present a high rate of structural and molecular variation.
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Número de páginas: 15
- Natália Paiva do Nascimento
- Thauanna Alves Meira
- Mariana Maschietto
