O PAPEL DOS TELÔMEROS NA PROTEÇÃO DO DNA E VIABILIDADE CELULAR
As extremidades dos braços dos cromossomos são compostas por uma estrutura de sequências repetidas, denominado telômero. O telômero apresenta como principal função a proteção do DNA. Naturalmente os telômeros se encurtam, mas é um problema quando se trata do encurtamento excessivo em células com alto índice de divisões. Além do telômero se encurtar pelas replicações celulares, o estresse oxidativo ocasionado pelo estilo de vida individual também pode ser um fator de impacto na degradação deles. O alongamento do telômero ocorre principalmente pela enzima telomerase (hTERT), considerada uma grande ribonucleoproteína composta por duas principais subunidades: hTERC e a denominada hTERT. O encurtamento telomérico pode ser revertido com a ação da telomerase, porém, essa enzima se apresenta em quantidades limitadas no corpo humano. Células somáticas normais tem um número limite de divisões estabelecido pelos telômeros, as divisões encurtam os telômeros e quando atingem o limite de encurtamento, entram em um estado de senescência replicativa. No caso de células em estado anormal, como ocorre nas neoplasias, o gene da telomerase é reativado, gerando o padrão de imortalização celular pela manutenção do comprimento dos telômeros. Outra característica das neoplasias é a instabilidade genética, que pode ser causada pelo encurtamento anormal dos telômeros e pelo acúmulo de mutações em genes de reparo do DNA, o que pode desencadear rearranjos cromossomais e de genes, podendo levar a amplificações de genes alterados e seus produtos. Destacamos nesse capítulo a importância de estudos sobre os telômeros pois seu conhecimento pode auxiliar no diagnóstico e prognósticos de diversas patologias associadas à sua disfunção.
O PAPEL DOS TELÔMEROS NA PROTEÇÃO DO DNA E VIABILIDADE CELULAR
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DOI: 10.22533/at.ed.1652119039
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Palavras-chave: Cromossomos; Telômeros; Telomerase.
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Keywords: Chromosome; Telomere; Telomerase.
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Abstract:
The ends of the chromosome arms are composed of a structure of repeated sequences, called telomere. The telomere has DNA protection as its main function. Naturally telomeres shorten, but it is a problem when it comes to excessive shortening in cells with high rate of divisions. In addition to the telomere being shortened by cellular replications, oxidative stress caused by the individual lifestyle can also be an impact factor in their degradation. Telomere elongation occurs mainly by the enzyme telomerase (hTERT), considered a large ribonucleoprotein composed of two main subunits: hTERC and the so-called hTERT. Telomere shortening can be reversed with the action of telomerase, but this enzyme is presented in limited amounts in the human body. Normal somatic cells have a limit number of divisions established by telomeres, the divisions shorten the telomeres and when they reach the shortening limit they enter a state of replicative senescence. In the case of dysfunctional cells, as occurs in neoplasms, the telomerase gene is reactivated, generating the pattern of cellular immortalization by maintaining telomere length. Another characteristic of neoplasms is genetic instability, which can be caused by abnormal telomere shortening and the accumulation of mutations in DNA repair genes, which can trigger chromosomal and gene rearrangements, which may lead to amplifications of altered genes and their products. We highlight in this chapter the importance of studies on telomeres because their knowledge can help in the diagnosis and prognoses of various pathologies associated with their dysfunction.
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Número de páginas: 13
- Beatriz Maria Dias Nogueira
- Caio Bezerra Machado
- Adrhyann Jullyanne de Sousa Portilho
- Raquel Carvalho Montenegro
- Manoel Odorico de Moraes Filho
- Maria Elisabete Amaral de Moraes
- Caroline de Fátima Aquino Moreira Nunes