O PAPEL DO FATOR-1 INDUZÍVEL POR HIPÓXIA NA METÁSTASE
O câncer é um crescimento descontrolado das células onde ocorre um conjunto de várias falhas acumuladas ao longo de anos levando um descontrole do ciclo celular. O desenvolvimento do câncer fornece as células mutantes vantagens proliferativas e de sobrevivência. Uma das características mais marcantes do tumor sólido é a hipóxia, que atua como um selecionador de células mutantes para melhor adaptação em um ambiente inóspito. Neste cenário de hipóxia, tumores malignos secretam sinais ativando uma potente proteína heterodímerica, o Fator-1 Induzido por Hipóxia (HIF-1), responsável por controlar esse feedback celular em frente à hipóxia. Portanto, as células cancerígenas utilizam o HIF-1 como mecanismo de sobrevivência à hipóxia e a falta de nutrientes. O propósito deste trabalho é investigar qual o papel do HIF-1 nos tumores sólidos e qual a sua relação com a metástase, pois no câncer de tumor sólido o HIF -1 é regulado, principalmente, pela hipóxia tumoral, que levará a estabilização dessa proteína, fazendo com que seja expressa e ativada, para assim poder atuar. Conforme a necessidade, poderá vir a regular e a mediar diversos genes para sobrevivência, crescimento e, por fim, possa sofrer metástase. Levando a concluir que o HIF-1 medeia o crescimento tumoral, levando-os a alcançar os vasos sanguíneos de tecidos próximos, por meio da angiogênese, atingindo a circulação, e assim ocorra a metástase. E por estar envolvido coordenando diversos genes da cadeia metastática, o HIF-1 vem se tornando atrativo para novas estratégias terapêuticas.
O PAPEL DO FATOR-1 INDUZÍVEL POR HIPÓXIA NA METÁSTASE
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DOI: 10.22533/at.ed.4272106121
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Palavras-chave: Genes alvos; Hipóxia; Alvos terapêuticos; Tumor; Efeito de Warburg
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Keywords: Target genes; Hypoxia; Target therapeutic; Tumor; Warburg effect
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Abstract:
Cancer is an uncontrolled growth of cells wherein a set of several failures accumulated over the years that occurs leading to a loss of the cell cycle control. The development of cancer cells provides mutant proliferative and survival advantages. One of the most striking features of solid tumor is hypoxia, which acts as a selector of mutant cells for better adaptation in an inhospitable environment. In this scenario of hypoxia, malignant tumors secrete signals that activate a potent heterodimeric protein, the Hypoxia Induced Factor-1 (HIF-1), responsible for controlling this cellular feedback in front of hypoxia, however, the cancer cells use HIF-1 as a mechanism of survival to hypoxia and lack of nutrients. The purpose of this work is to investigate the role of HIF-1 in solid tumors and its relation to metastasis, because in solid tumor cancer, HIF-1 is mainly regulated by tumor hypoxia, which will lead to the stabilization of this protein, and it is expressed and activated, in order to be able to act. As needed, it may regulate and mediate several genes for survival, growth, and ultimately, metastasis. In conclusion, HIF-1 mediates tumors growth, leading them to reach the blood vessels of nearby tissues, through angiogenesis, reaching the circulation, and thus metastasis. And because it is involved by coordinating several genes in the metastatic chain, HIF-1 has become attractive for new therapeutic strategies.
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Número de páginas: 27
- Kelly Cristina Porcena Fortes
- Thiago Sousa da Silva
- Alexandre Pereira dos Santos
- Eduardo Gomes de Mendonça
- Elane Priscila Maciel
- Beatriz Camargo
- Túlio César Ferreira