NOVOS INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE E SUAS POSSIBILIDADES TERAPÊUTICAS
Os β-lactâmicos compõem valorosa classe de medicamentos para tratamento de infecções bacterianas, porém a resistência a esses por β-lactamases tem sido limitação para seu uso e novos fármacos contra diferentes classes dessa enzima se tornaram vitais para manter a eficácia dos mesmos. Entre eles, os inibidores competitivos e reversíveis de β-lactamases Relebactam, Zidebactam, Vaborbactam, Avibactam têm se mostrado opções no combate à germes com alto espectro de resistência. O objetivo desse trabalho é realizar o levantamento dos novos inibidores de β-lactamase para terapêutica antimicrobiana, a fim de julgar riscos e efetividade notados. Trata-se de uma revisão bibliográfica realizada nas bases de dados PubMed e Scielo por meio das palavras chaves, Beta-lactamase inhibitors e antibiotic resistance, utilizando 8 artigos. O Avibactam, inibidor diazabiciclooctano de β-lactamases, estudado em especial com a Ceftazidima e a Ceftarolina e, em ambas combinações, houve ação contra Enterobacteriaceae, a maioria das cepas de P. aeruginosa, e o complexo de Burkholderia cepacia. O Relebactam, inibidor da β-lactamase diazabiciclooctano, aliado ao Imipenem também mostrou ação contra Enterobacteriaceae e P.aeruginosa resistentes, contudo, mostrou pouca ou nenhuma redução no CIM do Imipenem em K. pneumoniae e A. baumannii produtoras de OXA, sugerindo que o Relebactam não tem ação significativa contra enzimas classe D. Já o Aztreonam, único monobactâmico clinicamente acessível, quando associado ao Avibactam melhora a atividade contra agentes patogênicos resistentes a múltiplos fármacos, incluindo a estabilidade contra as carbapenemases de serina, metalo-β-lactamases e algumas β-lactamases de Classe D, sendo eficaz contra cepas de Enterobacteriaceae produtoras de β-Lactamase de Espectro Estendido, β-lactamases da classe C, metalo-β-lactamases e KPC carbapenemases. Assim, devido à elevada resistência bacteriana aos fármacos β-lactâmicos, a aparição de novos inibidores de β-lactamases exerce grande valor para a manutenção da efetividade desses medicamentos, sendo necessária uma acurada análise dos efeitos vistos pelo uso dos novos fármacos disponíveis para uso.
NOVOS INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE E SUAS POSSIBILIDADES TERAPÊUTICAS
-
DOI: 10.22533/at.ed.3122024063
-
Palavras-chave: inibidores da Beta-Lactamase; resistência antibiótica;
-
Keywords: Beta-lactamase inhibitors; antibiotic resistance.
-
Abstract:
The β- lactams make up a valuable class of drugs for the treatment of bacterial infections, but the resistance to these by β- lactamases has been a limitation for their use and new drugs against diferente classes of this enzyme have become vital to maintain their effectiveness. Among them, the competitive and reversible inhibitors of β-lactamases Relebactam, Zidebactam, Vaborbactam, Avibactam have been shown to fight against germs with a high resistance spectrum. The objective of this work is to conduct a survey of the new β-lactamase inhibitors for antimicrobial therapy, in order to judge perceived risks and effectiveness. This is a bibliographic review carried out in the PubMed and Scielo databases using the keywords, Beta-lactamase inhibitors and antibiotic resistance, using 8 articles. Avibactam, a diazabicyclooctane inhibitor of β-lactamases, studied in particular with Ceftazidime and Ceftaroline and, in both combinations, there was action against Enterobacteriaceae, most strains of P. aeruginosa, and the Burkholderia cepacia complex. Relebactam, a diazabicyclooctane β-lactamase inhibitor, combined with Imipenem also showed action against resistant Enterobacteriaceae and P.aeruginosa, however, it showed little or no reduction in Imipenem MIC in K. pneumoniae and A. baumannii producing OXA, suggesting that OXA-producing Relebactam has no significant action against class D enzymes. Aztreonam, the only clinically accessible monobactam, when combined with Avibactam improves the activity against pathogens resistant to multiple drugs, including stability against serine carbapenemases, metallo-β-lactamases and some Class D β-lactamases, being effective against Enterobacteriaceae strains that produce Extended Spectrum β-Lactamase, class C β-lactamases, metallo-β-lactamases and KPC carbapenemases. Thus, due to the high bacterial resistance to β-lactam drugs, the appearance of new β-lactamases inhibitors has great value for maintaining the effectiveness of these drugs, requiring an accurate analysis of the effects seen by the use of new drugs available for use.
-
Número de páginas: 8
- Gabriela Médici Reis
- Lucas Boasquives Ribeiro
- Cristina Espindola Sedlmaier
- Izabela Rodrigues Fonseca
- Igor da Silva Teixeira Paula
- Flávio Carrasco Riskala
- Bianca Costa Tardelli
