MECANISMO MOLECULAR DE INTERAÇÃO ENTRE OMEPRAZOL E VITAMINA B12
O tratamento de doenças como úlcera duodenal, esofagite e refluxo baseia-se principalmente no uso de inibidores da bomba de prótons, entre os quais, o omeprazol se destaca. O uso do omeprazol a longo prazo vem sendo uma prática discutível, uma vez que gera efeitos adversos clinicamente importantes. A deficiência de vitamina B12 vem se destacando como um dos principais efeitos adversos dessa prática. Ainda não se sabe, com precisão, o mecanismo molecular de interação que promove a redução dos níveis plasmáticos de vitamina B12 em decorrência do uso crônico de omeprazol. Nesse contexto, o presente estudo visa esclarecer o mecanismo molecular da interação fármaco-nutriente envolvendo o omeprazol e a vitamina B12. Como principal método de investigação, foi utilizado o docking molecular envolvendo o omeprazol e a proteína transportadora de vitamina B12 (Fator Intrínseco Humano – IF). Este estudo é uma importante contribuição para a obtenção de repostas que visam esclarecer e conscientizar uso correto de medicamentos, além de apontar as consequências clínicas da deficiência de vitamina B12 causada pelo uso crônico de omeprazol. Os achados apontam que o omeprazol ocupa estericamente o mesmo sítio de ligação da vitamina B12 no IF. 4 dos 9 resíduos envolvidos na estabilização da vitamina B12 no IF também estão envolvidos na ligação do omeprazol. Além disso, 4 ligações de hidrogênio estabilizam o omeprazol no sítio ativo da proteína. Isso possibilita propor uma competição entre o omeprazol e a vitamina B12 pelo mesmo sítio de ligação no IF, justificando uma diminuição plasmática desse micronutriente diante do uso crônico do omeprazol.
MECANISMO MOLECULAR DE INTERAÇÃO ENTRE OMEPRAZOL E VITAMINA B12
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DOI: 10.22533/at.ed.95423150814
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Palavras-chave: Omeprazol, Vitamina B12, Interação fármaco-nutriente
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Keywords: Omeprazole, B12 vitamin, Drug-nutrient interaction
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Abstract:
The treatment of diseases such as duodenal ulcer, esophagitis and reflux is mainly based on the use of proton pump inhibitors, among which omeprazole stands out. The long-term use of omeprazole has been a debatable practice, since it generates clinically important adverse effects. Vitamin B12 deficiency has been highlighted as one of the main adverse effects of this practice. The molecular mechanism of interaction that promotes the reduction in plasma levels of vitamin B12 due to the chronic use of omeprazole is still unknown. In this context, the present study aims to clarify the molecular mechanism of drug-nutrient interaction involving omeprazole and vitamin B12. As the main investigation method, molecular docking involving omeprazole and vitamin B12 transporter protein (Human Intrinsic Factor – IF) was used. This study is an important contribution to obtaining answers that aim to clarify and raise awareness about the correct use of medications, in addition to pointing out the clinical consequences of vitamin B12 deficiency caused by the chronic use of omeprazole. The findings indicate that omeprazole sterically occupies the same binding site of vitamin B12 in the IF. 4 of the 9 residues involved in stabilizing vitamin B12 in the IF are also involved in omeprazole binding. In addition, 4 hydrogen bonds stabilize omeprazole in the active site of the protein. This makes it possible to propose a competition between omeprazole and vitamin B12 for the same binding site in the IF, justifying a plasma decrease of this micronutrient in the face of the chronic use of omeprazole.
- MAYSE MANUELE FREITAS VIANA LEAL
- DIJANAH COTA MACHADO
- JANILSON JOSÉ DA SILVA JÚNIOR
- CLÁUDIO GABRIEL RODRIGUES
