IN VITRO AND IN SILICO ANALYSIS OF THE MORIN ACTION MECHANISM IN YEAST OF THE Cryptococcus neoformans COMPLEX
A criptococose é uma importante doença fúngica oportunística que tem como
agente etiológico, leveduras pertencentes ao complexo Cryptococcus neoformans.
A resistência dessas leveduras aos antifúngicos tem aumentado nos últimos anos,
fazendo com que se busque diferentes terapias para a infecção. A simulação de
docking molecular auxilia na busca destas novas terapias, onde utiliza-se uma estrutura
tridimensional de um complexo proteína-ligante simulada computacionalmente. Este
trabalho objetivou-se em avaliar o mecanismo de ação do flavonoide morina sobre
leveduras do complexo C. neoformans bem como elucidar potenciais inibidores de
enzimas importantes na membrana celular fúngica. Primeiramente foi avaliada ação
do composto sobre o ergosterol, e verificada a ação da morina sobre a membrana
citoplasmática de C. gattii ATCC 24065 usando citometria de fluxo. Em seguida
aplicamos o método de evolução diferencial guiada (GDE) implementado no programa
Molegro Virtual Docker para obter a posição cristalográfica do ligante para a previsão
da interação proteína-ligante. Os resultados mostraram que a morina foi capaz de
reduzir o ergosterol e causar lesão de membrana nas células fúngicas na CIM de 32
µg/mL. Análise dos resultados de re-docking para a combinação de quatro algoritmos
de busca, quatro funções scores e a presença de moléculas de água realizadas com a
estrutura da Trealose-6-fosfato fosfatase de C. neoformans, geraram um RMSD menor
que 2 Å. Estes resultados mostraram que o composto tem ação sobre a membrana
celular deste fungo, e a trealose 6-fosfato fosfatase torna-se um alvo em potencial
para elucidação do mecanismo de ação que envolve a membrana celular.
IN VITRO AND IN SILICO ANALYSIS OF THE MORIN ACTION MECHANISM IN YEAST OF THE Cryptococcus neoformans COMPLEX
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DOI: 10.22533/at.ed.99219180334
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Palavras-chave: Cryptococcus neoformans, flavonoide, membrana celular, docking molecular.
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Keywords: Cryptococcus neoformans, flavonoid, cell membrane, molecular docking
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Abstract:
Cryptococcosis is an important
opportunistic fungal disease that has as the
etiological agent, yeasts belonging to the
complex Cryptococcus neoformans. In recent
years, the resistance of these yeasts to
antifungals has increased, causing the need
to seek for different therapies for the infection.
The molecular docking simulation assists on
the search for these new therapies by using a
three-dimensional structure of a computationally
simulated protein-ligand complex. This work
aimed to evaluate the mechanism of action
of the morin flavonoid on yeasts of the C.
neoformans complex, as well as to elucidate
potential inhibitors of important enzymes on
the fungal cell membrane. First, the action of
the compound on ergosterol was evaluated
and the action of the morin on the cytoplasmic
membrane of C. gattii ATCC 24065 was verified
using flow cytometry. Afterwards, we applied
the Guided Differential Evolution (DGE) method
incorporated the Mocker Virtual Docker program in order to obtain the crystallographic position of the binder for the prediction of proteinbinder interaction. The results showed that the morin was able to reduce ergosterol and
cause damage on the fungal cell membrane in MIC of 32 μg / mL. Re-docking results
for the combination of four search algorithms, four scoring functions and the presence
of water molecules tested with the structure of C. neoformans Trehalose-6-phosphate
phosphatase, generated a RMSD of less than 2 Å. These results showed that the
compound has action on the cell membrane of this fungus and trehalose 6-phosphate
phosphatase becomes a potential target for elucidation of the mechanism of action
involving the cell membrane
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Número de páginas: 15
- Andressa Santana Santos
- Carolina Rodrigues Costa
- Hildene Meneses e Silva
- Thaisa Cristina Silva
- Amanda Alves de Melo
- Fábio Silvestre Ataídes
- Benedito Rodrigues da Silva Neto
- Maria do Rosário Rodrigues Silva
- Orionalda de Fátima Lisboa Fernandes
- Vivianny Aparecida Queiroz Freitas
