IDENTIFICAÇÃO DE POTENCIAIS INIBIDORES DA PROTEASE NS2B-NS3 DO VÍRUS DO ZIKA POR DOCKING MOLECULAR.
O recente surto de infecções por vírus Zika (ZIKV) nas Américas representa uma séria ameaça à saúde pública global. A protease viral NS2B-NS3 processa a poliproteína viral e é essencial para a replicação do vírus, tornando-o um atraente alvo de drogas antivirais. Os inibidores de protease derivados de substrato foram investigados, mas continua sendo um desafio desenvolvê-los em drogas. Análogos nucleosídeos são uma classe importante de agentes antivirais atualmente comumente usados como agentes terapêuticos para infecções virais humanas. Este trabalho relata um estudo de docagem molecular de cinco análogos de nucleosídeos contra a protease ZIKV NS2B-NS3, com o objetivo de analisar as interações e identificar candidatos promissores a inibidores dessa enziam. Nossos resultados demostraram que os inibidores apresentaram ligações de hidrogênios com os resíduos His51 e Ser135 pertencentes a tríade catalítica da enzima, além dos resíduos Asp129, Tyr130, Tyr150, Tyr161 pertencentes ao subsítio S1 e Gly151, Asn152, Gly153 pertencentes ao subsítio S2 que são resíduos chaves no processo de inibição desse alvo, tornando-os candidatos promissores para ensaios biológicos.
IDENTIFICAÇÃO DE POTENCIAIS INIBIDORES DA PROTEASE NS2B-NS3 DO VÍRUS DO ZIKA POR DOCKING MOLECULAR.
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DOI: 10.22533/at.ed.8672002041
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Palavras-chave: Zika. NS2B-NS3. Nucleosídeos e docagem molecular
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Keywords: Zika NS2B-NS3. Nucleosides and molecular docking
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Abstract:
The recent outbreak of Zika virus (ZIKV) infections in the Americas poses a serious threat to global public health. Viral protease NS2B-NS3 processes viral polyprotein and is essential for virus replication, making it an attractive target for antiviral drugs. Substrate-derived protease inhibitors have been investigated, but it remains a challenge to develop them into drugs. Nucleoside analogs are an important class of antiviral agents currently commonly used as therapeutic agents for human viral infections. This paper reports a molecular docking study of five nucleoside analogues against the ZIKV NS2B-NS3 protease with the aim of analyzing interactions and identifying promising candidate inhibitors of this enzyme. Our results showed that the inhibitors showed hydrogen bonding with the residues His51 and Ser135 belonging to the enzyme catalytic triad, as well as residues Asp129, Tyr150, Tyr161 belonging to S1 and Gly151, Asn152, Gly153 subsitium residues which are residues key in the inhibition process of this target, making them promising candidates for biological assays.
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Número de páginas: 11
- Alessandra Bernardo de Oliveira
- Andreia do Socorros Silva da Costa
- Sebastião Gomes Silva
- Elaine Cristina Medeiros da Rocha
- João Augusto Pereira da Rocha
- Diego Raniere Nunes Lima
