Identificação de Deleções e Duplicações no gene CYP2A6 na população de Goiânia – GO por MLPA.
Os genes humanos metabólicos da família Cytochrome P450 são importantes na fisiologia, metabolismo de medicamentos e patogênese de certas doenças, e existe uma forte necessidade de explorar as variações genéticas e os mecanismos reguladores dessas enzimas. Mutações nos genes CYP levando à deficiência nas enzimas resultam em um amplo espectro de doenças humanas. O citocromo P450 2A6 (CYP2A6) é o metabolizador de alta afinidade da nicotina e seu metabolito oxidado, cotinina, variantes do CYP2A6 foram estudados principalmente para o tratamento do abuso de tabaco. Estudos revelaram que a cinética do metabolismo da nicotina é diferente em indivíduos portadores dos alelos variantes do CYP2A6. O objetivo do presente estudo foi investigar a importância dos polimorfismos genéticos do CYP2A6 na população de Goiânia - GO. O estudo foi realizado de acordo com o comitê de ética da Universidade Federal de Goiás (aprovação CEP: 895.552). Na pesquisa atual, 100 pacientes (35M / 65F) de ambos os sexos e com idades entre 18 e 90 (M: 30,2) anos foram incluídos após receberem o consentimento informado. A amplificação da sonda dependente de ligação Multiplex (MLPA) foi realizada usando o kit P128 CYP450 MLPA (versão C1; MRC-Holland) de acordo com as instruções do fabricante. Esse gene está localizado no cromossomo 19q13.2 e possui 9 éxons, mas apenas 4 (1, 2, 3 e 5) foram analisados. No exon 1 foram encontradas 7 deleções na heterozigose, no exon 2 foram encontradas 4 deleções na heterozigose, no exon 3 (4 deleções na heterozigose) e no exon 5 (5 deleções na heterozigose). Este estudo fornece resultados para o CYP2A6 em uma população de Goiânia-GO. Assim, abre novos caminhos para investigações posteriores por epidemiologistas na determinação da variação interindividual na suscetibilidade genética a várias doenças causadas devido à interação gene-ambiente. É a primeira vez que essa metodologia é usada, e acreditamos que é uma ótima ferramenta para estudos futuros com outros genes.
Identificação de Deleções e Duplicações no gene CYP2A6 na população de Goiânia – GO por MLPA.
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DOI: 10.22533/at.ed.1022005036
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Palavras-chave: Citocromo P450, CYP2A6, Polimorfismo
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Keywords: Cytochrome P450, CYP2A6, Polymorphisms
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Abstract:
Metabolic human genes of the Cytochrome P450 family are important in physiology, drug metabolism, and pathogenesis of certain diseases, and there is a strong need to explore the genetic variations and regulatory mechanisms of these enzymes. Mutations in CYP genes leading to deficiency in the enzymes result in a wide spectrum of human diseases. Cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) is the high-affinity metabolizer of both nicotine and its oxidized metabolite, cotinine, CYP2A6 variants have mainly been studied for treating tobacco abuse. Studies have revealed that the kinetics of nicotine metabolism are different in individuals carrying the variant CYP2A6 alleles. The aim of the present study was to investigate, the importance of CYP2A6 genetic polymorphisms in the population in Goiânia - GO. The study was performed acording approved by the ethics committee of Federal University of Goias (approval CEP: 895.552). In the current survey, 100 patients (35M/65F) of both genders and aged 18-90 (M: 30.2) years old were enrolled after receiving their informed consent. The Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) was performed using the P128 CYP450 MLPA kit (Version C1; MRC-Holland) according to the manufacturer’s instructions. This gene is located on chromossome 19q13.2 and has 9 exons, but only 4 (1, 2, 3 and 5) were analyzed. In exon 1 was found 7 deletions in heterozygosis, in the exon 2 was found 4 deletions in heterozygosis, exon 3 (4 deletions in heterozygosis) and the exon 5 (5 deletions in heterozygosis). This study provides results for CYP2A6 in a population in Goiânia –GO. Hence, it opens up new avenues for further investigations by epidemiologists in determining inter individual variation in genetic susceptibility to various diseases caused due to gene-environment interaction. Is the first time this methodology is used, and we believe it is a great tool for future studies with other genes.
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Número de páginas: 5
- Nádia Aparecida Bérgamo
- Elisângela de Paula Silveira-Lacerda
- Jalsi Tacon Arruda
- Lucas Carlos Gomes Pereira
