ENSAIOS IN VITRO E IN VIVO DE SCAFFOLDS DE PLGA INCORPORADOS COM ÓLEO-RESINA DO GÊNERO COPAIFERA SSP. PARA REPARAÇÃO DE TECIDOS
Neste trabalho foram desenvolvidos
suportes celulares bioativos e minimamente
invasivos, a partir do poli(ácido láticocoglicólico),
PLGA, um polímero sintético
bioreabsorvível, aprovado pelas agências
reguladoras. Esse suporte celular poderá ser
usado como modelo in vitro tridimensional
e como substituto para regeneração de
tecidos (ex.: pele, cartilagem). Foi utilizada a
tecnologia de eletrofiação para produção de
matrizes fibrosas a partir de soluções de PLGA
(50:50), dissolvido em 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-
propanol (HFIP). Às soluções pré-eletrofiadas
de PLGA foi incorporado o óleo-resina de
copaíba, um fármaco natural da região
amazônica com comprovadas propriedades
terapêuticas de cicatrização, analgesia, antiinflamação
e ação antimicrobiana. Foram
investigadas as interfaces material/células e
material/tecidos, utilizando scaffolds sem óleoresina
e com a incorporação do olé-resina de
copaíba. Na fase 1 foram realizados testes in
vitro e na fase 2, testes pré-clínicos, a partir
de implantes do material in vivo. Os ensaios
in vitro demonstraram citocompatibilidade dos
scaffolds sem a presença do óleo-resina, e
citotoxicidade dos scaffolds incorporados com
o óleo-resina de copaíba. A imunocitoquímica
dos suportes sem óleo-resina comprovou
a presença dos colágenos Tipo I e Tipo III, o
que indica a deposição de uma nova matriz
extracelular em menos de 6 dias de cultivo. Diferentemente do que ocorreu in vitro,
nas análises histopatológicas dos implantes intramuscular e subcutâneo em modelo
animal, os tecidos tiveram reação positiva na interface com os scaffolds sem e com a
presença óleo-resina de copaíba. Além da biocompatibilidade e tolerância positiva dos
tecidos ao biomaterial, observou-se a biointegração entre eles; com maior formação
de neovasos nos implantes com óleo-resina de copaíba. Não houve qualquer tipo de
resposta inflamatória crônica, necrose, calcificação, tumorogênese, ou infecção.
ENSAIOS IN VITRO E IN VIVO DE SCAFFOLDS DE PLGA INCORPORADOS COM ÓLEO-RESINA DO GÊNERO COPAIFERA SSP. PARA REPARAÇÃO DE TECIDOS
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DOI: 10.22533/at.ed.4491904042
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Palavras-chave: electrospinning, microfibras, engenharia de tecidos, ensaios pré-clínicos, bioimpressão 3D
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Keywords: electrospinning, microfibers, tissue engineering, in vivo assays, 3D printing
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Abstract:
In this work we developed a bioactive and minimally invasive substrate,
from a bioreabsorbable polymer, which is approved by the regulatory agencies, as
FDA. Focus on the application as an in vitro model for three-dimensional cell growth
or as a scaffold for tissue regeneration, such as skin. Using the electrospinning
technique, fibrous matrices were generated from 50:50 poly (lactic-co-glycolic acid)
solutions, PLGA, dissolved in 1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2 -propanol (HFIP). The PLGA
pre-electrospun solutions also were incorporated with copaiba oil-resin, a natural drug
from the Amazon region with proven therapeutic properties of healing, analgesia, antiinflammation,
and antimicrobial action. Firstly, in vitro and later, in vivo assays were
performed, the material/cells, and material/animal tissues interfaces were investigated.
The in vitro assays demonstrated cytocompatibility of the scaffolds without the presence
of copaíba oil-resin, and cytotoxicity of the scaffolds incorporated with the copaiba oilresin.
With 6 days of in vitro culture, immunocytochemistry tests demonstrated, besides
cytocompatibility, the presence of Type I and Type III collagens, proving the deposition
of a new extracellular matrix by the cells. About the histopathological analyzes of the
implants, the intramuscular and subcutaneous tissues of the rats reacted positively
to both scaffolds, with and without oil-resin. The scaffolds were well tolerated and
biointegrated into the tissues of the animals, with no chronic inflammatory response,
necrosis, calcification, tumorogenesis, or infection. Therefore, in the animal model, the
fibrous matrices presented high biocompatibility and biointegration. Aiming for future
work, a 3D bioprinter was developed by the group for the production of layer-by-layer
biomaterials, combining the technologies of electrospinning and 3D bioprinter.
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Número de páginas: 15
- Ana Luiza Garcia Massaguer Millás
- João Vinícios Wirbitzki da Silveira
- Rodrigo Barbosa de Souza
- Maria Beatriz Puzzi
- Edison Bittencourt
- Ivan Hong Jun Koh
- Ana Luiza Garcia Millás
