EFFECTS OF TADALAFIL ON BEHAVIOR AND NEUROINFLAMMATION ON A DIABETIC ENCEPHALOPATHY EXPERIMENTAL MODEL
O diabetes é caracterizado por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção e ação da insulina e o SNC é suscetível aos seus efeitos deletérios em longo prazo. Tadalafil é um inibidor de PDE5 e seu uso reduz déficits neurológicos. O objetivo do atual estudo foi analisar os efeitos do tadalafil frente aos processos cognitivos e a neuroinflamação em modelo de encefalopatia diabética experimental. A experimentação foi feita em 8 semanas de tratamento, onde 20 camundongos foram distribuídos em 4 grupos: Controle (CTL), Estreptozotocina (STZ), Tadalafil 15mg/kg (TAD 15) e Tadalafil 25mg/kg (TAD 25). O TAD foi administrado via oral diariamente. Na 1ª e 8ª semana foi verificada a glicemia dos camundongos, e a média de peso de cada grupo foi calculada semanalmente. Na 7ª semana foi realizado o teste comportamental Labirinto de Barnes, a fim de verificar a memória e aprendizado dos animais. Na 8ª semana, os animais foram eutanasiados e fragmentos do cérebro foram processados para western blot (WB). Todos os dados foram analisados estatisticamente no GraphPad Prism v.8.0. Com base nos dados, foi observado que o tadalafil não possui efeitos sobre o peso dos animais e na glicemia. Dados do teste de barnes mostrou resultado positivo na fase de memória espacial, não sendo significativo na fase de aprendizado. Na análise dos dados de WB, foi visto que o eNOS e COX2, ambos marcadores neuroinflamatórios, resultou em aumento significativo no grupo STZ e reduziu após tratamento, porém o eNOS não observou dados significativos. Com base nesses achados, a conclusão preliminar obtida é de que o tadalafil tem resposta positiva frente à inflamação, principalmente no grupo TAD15 que melhor respondeu em todos os dados. Sendo assim faz-se necessário aprofundar as análises, a fim de elucidar o potencial efeito do tadalafil.
EFFECTS OF TADALAFIL ON BEHAVIOR AND NEUROINFLAMMATION ON A DIABETIC ENCEPHALOPATHY EXPERIMENTAL MODEL
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DOI: 10.22533/at.ed.60321090813
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Palavras-chave: Encefalopatia, Diabetes, Neuroinflamação, comportamento
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Keywords: Encephalopathy, Diabetes, Neuroinflammation, behavior
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Abstract:
Diabetes is characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion and action, and CNS is susceptible to its long-term deleterious effects. Tadalafil is a PDE5 inhibitor that can reduce neurological deficits. The goal of this study is to analyze the effects of the tadalafil upon cognitive processes and the neuroinflammation in a experimental model of diabetic encephalopathy. The experiment lasted 8 weeks of treatment, where 20 mice were distributed in 4 groups: control (CTL), streptozotocin (STZ), tadalafil 15mg/kg (TAD 15) and tadalafil 25mg/kg (TAD 25). TAD was administered orally daily. Mice glycemia was collected at the 1st and 8th week and the average weight of each group was calculated weekly. At the 7th week, Barnes's labyrinth behavioral test was held in order to verify memory and learning. At the 8th week, the animals were euthanized and brain fragments were processed to Western Blot (WB). All data was statistically analyzed in GraphPad Prism v.8.0. It was observed that tadalafil has no effects on the weight and glycemia of the animals. Barnes test data showed a positive result in the spatial memory phase, not being significant in the learning phase. In the analysis of WB data, it was seen that ENOs and COX2, both neuroinflammatory markers, resulted in a significant increase in the STZ group and reduced after treatment, but Enos did not observe significant data. Based on these findings, the preliminary conclusion obtained is that tadalafil has a positive response to inflammation, especially in the TAD15 group which had the best response. Thus, it is necessary to deepen the analyzes in order to elucidate the potential effect of the tadalafil.
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Número de páginas: 15
- Aline Moura Albuquerque
- Brayan Marques da Costa
- Débora Dantas Nucci Cerqueira
- Gabriele Rodrigues Rangel
- Hélio Monteiro da Silva Filho
- Isabela Cristina de Farias Andrade
- Julio Cesar Dias de Melo Silva
- Stella Costa Batista de Souza
- Sura Wanessa Santos Rocha
- Ana Clara Santos Costa
