Efeito do gama-oryzanol (ỿ-Oz) sobre a toxicidade aguda induzida pela Doxorrubicina no músculo sóleo de ratos
O câncer é uma doença crônica prevalente no mundo todo. Dentre os fármacos utilizados para o tratamento, destaca-se a Doxorrubicina. Apesar de sua eficácia, a Dox apresenta efeitos colaterais como a toxicidade na musculatura esquelética. O estresse oxidativo é um dos mecanismos patogênicos envolvidos capaz de ocasionar danos nas células musculares, afetando sua integridade e função. Sendo assim, faz-se necessário investigar alguns mecanismos que desencadeiam essa toxicidade, para que possiveis intervenções possam ser empregadas. Dessa forma, o objetivo do trabalho foi verificar o efeito do gama-oryzanol(γ-Oz) sobre a toxicidade aguda induzida por Dox no músculo sóleo de ratos. Ratos Wistar, machos (n=32) foram inicialmente randomizados em dois grupos: Controle (C, n=16) que receberam diariamente por gavage óleo de milho, e o grupo γ-Oz (G, n=16), que receberam diariamente γ-Oz, na concentração de 381mg/Kg, diluído em óleo de milho também via gavage. Sete dias após esse procedimento, os animais foram novamente redistribuídos: Os animais do grupo controle (n=16) passaram a receber: Controle (n=8), injeção intraperitoneal com solução salina e Dox (n=8) injeção intraperitoneal de 4mg/Kg de Dox; os animais do grupo γ-Oz (n=16) receberam: γ-Oz (n=8) injeção intraperitoneal (IP) com solução salina e γ-Oz + Dox (n=8), injeção intraperitoneal de 4mg/Kg de Dox. 24 horas após a esse procedimento, os animais foram anestesiados (IP) e eutanasiados. Foi coletado o músculo sóleo para a realização das análises de marcadores de dano oxidativo: peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas e as enzimas antioxidantes, superóxido dismutase e catalase. Para analisar os dados, Two-way ANOVA com post-hoc Tukey, foi utilizado e adotado p<0,05 para significancia. Os resultados mostram que a Dox ocasiona de forma significativa danos oxidativos no muscúlo sóleo e a diminuição da atividade antioxidante. Esses dados nos permite concluir que que a suplementação prévia de γ-Oz pode ser uma estratégia para preservar o muscúlo sóleo da ocorrência de danos oxidativos.
Efeito do gama-oryzanol (ỿ-Oz) sobre a toxicidade aguda induzida pela Doxorrubicina no músculo sóleo de ratos
-
DOI: 10.22533/at.ed.25723310512
-
Palavras-chave: Músculo Esquelético, Doxorrubicina, Gama-Oryzanol
-
Keywords: Skeletal Muscle, Doxorubicin, Gama-Oryzanol
-
Abstract:
Cancer is a chronic disease prevalent worldwide. Among the drugs used for treatment, doxorubicin stands out. Despite its effectiveness, Dox has side effects such as skeletal muscle toxicity. Oxidative stress is one of the pathogenic controls involved capable of causing damage to muscle cells, affecting their integrity and function. Therefore, it is necessary to investigate some mechanisms that trigger this toxicity, so that possible interventions can be used.
Thus, the objective of this work was to verify the effect of gamma-oryzanol (γ-Oz) on the acute toxicity induced by Dox in the soleus muscle of rats. Male Wistar rats (n=32) were initially randomized into two groups: Control (C, n=16) that received corn oil daily by gavage, and the γ-Oz group (G, n=16), that received daily γ - Oz, at a concentration of 381mg/Kg, diluted in corn oil also via gavage. Seven days after this procedure, the animals were redistributed again: The animals in the control group (n=16) began to receive: Control (n=8), intraperitoneal injection with saline solution and Dox (n=8) intraperitoneal injection of 4mg / Kg of Dox; the animals in the γ-Oz group (n=16) received: γ-Oz (n=8) intraperitoneal injection (IP) with saline solution and γ-Oz + Dox (n=8), intraperitoneal injection of 4mg/Kg of Dox . 24 hours after this procedure, the animals were anesthetized (IP) and euthanized. The soleus muscle was collected for analysis of oxidative damage markers: lipid peroxidation, protein carbonylation and antioxidant enzymes, superoxide dismutase and catalase. Two-way ANOVA with Tukey's post-hoc was used for data analysis and p<0.05 was adopted for significance. The results show that Dox significantly causes oxidative damage in the soleus muscle and a decrease in antioxidant activity. These data allow us to conclude that previous γ-Oz supplementation can be a strategy to preserve the soleus muscle from the occurrence of oxidative damage.
- ALINE CAMPOS DE SOUZA
- Carol Cristina Vagula de Almeida Silva
- Caroline da Silva Gomes de Almeida
- Igor Otavio Minatel
- Juliana Silva Siqueira
- Fabiane Valentini Francisqueti-Ferron
- Matheus Antônio Filiol Belin
- Thiago Luiz Novaga Palacio
- Núbia Alves Grandini
- Gabriela Souza Barbosa
- Ana Lucia A. Ferreira
- e Camila Renata Corrêa
