Esta revisão integrativa analisou a fisiologia do GLP-1 e sua atuação central na regulação do apetite, evidenciando seu papel como eixo intestino-cérebro no controle alimentar. O GLP-1 é produzido tanto por células intestinais quanto no tronco encefálico, atuando como incretina periférica e neurotransmissor central. Seus receptores estão amplamente distribuídos no sistema nervoso, permitindo influência sobre saciedade, controle autonômico, recompensa alimentar e tomada de decisão. A sinalização do GLP-1 modula neurônios hipotalâmicos promotores de saciedade, reforça sensação periférica de plenitude gástrica e reorganiza preferências alimentares ao reduzir o valor hedônico de alimentos calóricos. Evidências de neuroimagem por fMRI demonstram redução da responsividade mesolímbica a estímulos alimentares após tratamento com agonistas de GLP-1, refletindo diminuição de craving e maior controle cognitivo da ingestão. Ensaios clínicos com liraglutida e semaglutida mostram perdas ponderais entre 10% e 20%, sustentadas mesmo quando o atraso no esvaziamento gástrico diminui, indicando que o mecanismo central é determinante para o efeito terapêutico. Além disso, os agonistas de GLP-1 apresentam benefícios extra-pancreáticos, como melhora cardiovascular, hepática e comportamental, com perfil de segurança favorável. Apesar dos avanços, permanecem lacunas quanto ao mapeamento completo da ação cerebral, à variabilidade individual de resposta e aos efeitos prolongados da modulação dopaminérgica. Assim, a literatura aponta para a necessidade de estudos longitudinais que elucidem adaptações neurais e permitam aprimorar estratégias terapêuticas. Conclui-se que o GLP-1 transcende o modelo metabólico convencional ao integrar mecanismos periféricos, centrais e comportamentais, consolidando-se como alvo central no tratamento da obesidade.