O câncer metastático, responsável pela grande maioria das mortes relacionadas ao câncer, continua a ser um dos maiores desafios da medicina oncológica. A metástase envolve um processo biológico complexo que permite às células tumorais invadirem novos tecidos, tornando-se resistentes às terapias convencionais e promovendo a disseminação sistêmica da doença. Nos últimos anos, a tecnologia de edição gênica CRISPR-Cas9 emergiu como uma ferramenta promissora para interferir nesses mecanismos moleculares, oferecendo um potencial terapêutico inédito para interromper a progressão metastática. Esta revisão explora as abordagens mais recentes e inovadoras do uso de CRISPR-Cas9 no contexto de cânceres metastáticos, com foco na inativação de genes oncogênicos, reprogramação do microambiente tumoral e restauração da sensibilidade a terapias. Além disso, são discutidos os principais desafios técnicos, como a entrega eficiente do sistema de edição, os efeitos off-target e a heterogeneidade genética das células metastáticas. Também são analisadas as implicações éticas associadas ao uso clínico de CRISPR-Cas9, dada a sua capacidade de gerar modificações permanentes no genoma. Conclui-se que, apesar dos avanços substanciais, a aplicação clínica da tecnologia ainda depende de um refinamento técnico e de uma regulamentação rigorosa. Com o desenvolvimento contínuo de métodos mais precisos e seguros, CRISPR-Cas9 tem o potencial de transformar a oncologia de precisão e fornecer novas alternativas terapêuticas para pacientes com câncer metastático.