DOCAGEM MOLECULAR E SIMULAÇÕES DE DINÂMICA MOLECULAR DE ANALOGOS DE NEOLIGNANAS CONTRA ENZIMA CRUZAÍNA DE Trypanosoma cruzi.
A doença de Chagas em muitos
países da América Latina, é um problema de
saúde pública devido à alta taxa de mortalidade.
Apenas duas drogas estão clinicamente
disponíveis para a quimioterapia da doença
de Chagas: benzonidazol e nifurtimox. Ambas
são opções para pacientes na fase aguda
da doença e apresentam efeitos colaterais A
enzima cruzaína, a principal cisteína protease
do T. cruzi, do parasito. Este trabalho relata um
estudo de docagem molecular e uma simulação
de dinâmica molecular de compostos análogos
de neolignanas são potencialmente eficazes
contra a enzima cruzaína que é considerado
um importante alvo para o desenvolvimento de
novos fármacos, uma vez que está presente em
todo ciclo de vida. De acordo com os resultados
dos cálculos de docagem molecular e posterior
análise consensual, os melhores compostos
pontuados apresentaram interações de
hidrogênio com os resíduos do sítio catalítico da
enzima. Eles também mostraram estabilidade
na simulação da dinâmica molecular, pois as
estruturas preservaram interações importantes
no sítio ativo da enzima. Os valores do desvio quadrático médio (RMSD) foram estabilizados no final do tempo de simulação. Tais
compostos são considerados promissores como novas terapias contra T. cuzi.
DOCAGEM MOLECULAR E SIMULAÇÕES DE DINÂMICA MOLECULAR DE ANALOGOS DE NEOLIGNANAS CONTRA ENZIMA CRUZAÍNA DE Trypanosoma cruzi.
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DOI: 10.22533/at.ed.73419111123
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Palavras-chave: Cruzaína, Docagem, Dinâmica Molecular e neolignanas.
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Keywords: Cruzain, Docking, Molecular Dynamics and neolignans
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Abstract:
Chagas disease in many Latin American countries is a public health
problem due to the high mortality rate. Only two drugs are clinically available for the
chemotherapy of Chagas disease: benzonidazole and nifurtimox. Both are options for
patients in the acute phase of the disease and have side effects The enzyme cruzaine,
the main cysteine protease of T. cruzi, of the parasite. This paper reports a molecular
docking study and a molecular dynamics simulation of analogous compounds of
neolignans are potentially effective against the enzyme cruzaine which is considered
an important target for the development of new drugs since it is present throughout the
life cycle. According to the results of molecular docking calculations and subsequent
consensual analysis, the best dotted compounds showed hydrogen interactions with the
catalytic site residues of the enzyme. They also showed stability in molecular dynamics
simulation, since the structures preserved important interactions in the active site of the
enzyme. The mean square deviation (RMSD) values were stabilized at the end of the
simulation time. Such compounds are considered promising as novel therapies against
T. cuzi.
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Número de páginas: 15
- Sebastião Gomes Silva
- Alan Sena Pinheiro
- João Augusto Pereira da Rocha
- Andreia do Socorros Silva da Costa
- Gustavo Francesco de Morais Dias
- Diego Raniere Nunes Lima
- Roberto Pereira de Paiva e Silva Filho
- Davi do Socorro Barros Brasil
- Fábio Alberto de Molfetta
