O leite materno é o padrão-ouro para a nutrição infantil, sendo um sistema biológico dinâmico e complexo, inigualável pelas fórmulas infantis. Este capítulo revisa a literatura científica dos últimos sete anos, proveniente de bases de dados como PubMed e Science Direct, para diferenciar o leite materno das fórmulas infantis. A análise aborda as diferenças na matriz de macronutrientes, destacando a qualidade e estrutura de proteínas e lipídios. O foco principal reside nos componentes bioativos exclusivos do leite humano, como os oligossacarídeos (HMOs), a Membrana do Glóbulo de Gordura do Leite (MFGM), a lactoferrina e imunoglobulinas, que estão largamente ausentes ou são adicionados de forma simplificada nas fórmulas. São discutidos os impactos funcionais dessas diferenças, incluindo a moldagem de um microbioma intestinal saudável, a maturação do sistema imunológico e a otimização do desenvolvimento neurológico. Conclui-se que, embora as fórmulas infantis tenham avançado com a adição de componentes como HMOs sintéticos e MFGM bovina, elas não conseguem replicar a complexidade sinérgica e os benefícios de saúde de curto e longo prazo proporcionados pelo aleitamento materno.