DESENVOLVIMENTO IN SILICO E ESTUDO COMPARATIVO DAS PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS E TOXICOLÓGICAS DE ANÁLOGOS DA MELATONINA.
A regulação do ciclo sonovigília é desempenhada fisiologicamente
pela melatonina, mediante ativação dos
receptores MT1
e MT2
encontrados no núcleo
supraquiasmático (NSQ) do hipotálamo.
Assim, o objetivo deste trabalho é desenvolver
análogos in sílico da melatonina, bem como
o estudo comparativo de seus parâmetros
farmacocinéticos e toxicológicos. Os análogos
foram desenvolvidos por meio do programa
ACD/CHEMSKETCH, o mesmo também foi
utilizado para otimizar a estrutura 3D dos
análogos bem como da melatonina e da
agomelatina, um análogo estrutural já disponível
no mercado. As análises farmacocinéticas e
toxicológicas das moléculas foram feitas pelo
aplicativo online preADMET, o cálculo de Log
P foi realizado no software MARVINSKETCH.
Os resultados obtidos foram submetidos
a uma análise comparativa por meio da
extensão XLSTAT. Os perfis farmacocinéticos
e toxicológicos das diferentes moléculas foram
comparados estatisticamente revelando o
grau de proximidade ou distanciamento das
mesmas com base em critérios de comparação
pré-determinados o que permitiu agrupar as
moléculas com base em suas características.
O dendrograma gerado pela estatística permitiu
também observar a proximidade das moléculas
de um mesmo grupo entre si e/ou de moléculas
pertencentes a outros grupos.
DESENVOLVIMENTO IN SILICO E ESTUDO COMPARATIVO DAS PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS E TOXICOLÓGICAS DE ANÁLOGOS DA MELATONINA.
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DOI: 10.22533/at.ed.2441914024
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Palavras-chave: Melatonina. Análogos. Estudo comparativo.
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Keywords: Melatonin. Analogs. Comparative Study
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Abstract:
The regulation of the sleep-wake
cycle is performed physiologically by melatonin,
by activation of the MT1 and MT2 receptors
found in the suprachiasmatic nucleus (NSQ) of
the hypothalamus. Thus, the objective of this
work is to develop analogues melatonin in silico,
as well as the comparative study of its pharmacokinetic and toxicological parameters.
Analogs were developed using the ACD/CHEMSKETCH program and it was also
used to optimize the 3D structure of analogues as well as melatonin and agomelatine,
A structural analogue already available on the market, the pharmacokinetic and
toxicological analyzes of the molecules was done by the online application preADMET,
the calculation of Log P was carried out in the software MARVINSKETCH. The
results were submitted to a comparative analysis using the XLSTAT extension. The
pharmacokinetic and toxicological profiles of the different molecules were compared
statistically revealing the degree of proximity or distance of the molecules based on
predetermined comparison criterion which allowed to group the molecules based on
their characteristics. The dendrogram generated by the statistic also allowed to observe
the proximity of the molecules of the same group to each other and/or of molecules
belonging to other groups.
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Número de páginas: 15
- Vinícius Duarte Pimentel
- Gabriel Felicio Gomes
- Jackson Henrique Alves Araújo
- Charllyton Luis Senna da Costa
- Ramires de Freitas
