CYTOTOXIC AND GENOTOXIC EFFECTS OF THE GLUTARIMIDE ALKALOID JULOCROTINE
Os produtos naturais são potenciais candidatos a medicamentos para o tratamento de diversas patologias. Porém, alguns desses compostos podem ser tóxicos para o organismo e podem até apresentar propriedades genotóxicas, causando alterações no DNA com consequente aumento do risco de carcinogênese. Julocrotina (2- [N- (2-metilbutanolil)] - N-feniletilglutarimida) é um alcalóide glutarimida natural isolado principalmente de espécies de Croton (Euphorbiaceae). Estudos in vitro demonstraram que este alcalóide é um agente antiproliferativo contra as formas promastigota e amastigota de Leishmania (L.) amazonensis. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos citotóxicos e genotóxicos da julocrotina por meio do MTT, ensaio do cometa e ensaio do DCFH-DA para avaliação de espécies reativas de oxigênio (ROS) em cultura de linfócitos humanos. O alcalóide testado foi isolado de Croton pullei Lanj., Espécie coletada na região amazônica. Nossos resultados mostraram que a julocrotina não foi citotóxica para os linfócitos humanos em todas as concentrações testadas, incluindo a concentração que é ativa contra L. amazonensis. No entanto, foi genotóxico para os linfócitos humanos. Além disso, também foi observado um aumento na taxa de ROS. Embora a julocrotina não tenha sido citotóxica nas condições avaliadas, o efeito genotóxico observado reforça a necessidade de cautela quanto ao seu possível uso como medicamento para tratar não só a leishmaniose, mas qualquer outra patologia.
CYTOTOXIC AND GENOTOXIC EFFECTS OF THE GLUTARIMIDE ALKALOID JULOCROTINE
-
DOI: 10.22533/at.ed.1472103116
-
Palavras-chave: Leishmaniose; Julocrotina; Ensaio do cometa; Citotoxicidade; Espécies reativas de oxigênio.
-
Keywords: Leishmaniasis; Julocrotine, Comet assay; Cytotoxicity; Reactive oxygen species.
-
Abstract:
Natural products are potential drugs candidates to treat several pathologies. However, some of these compounds can be toxic to the body and may even have genotoxic properties, causing changes in DNA with consequent increased risk of carcinogenesis. Julocrotine (2-[N-(2-methylbutanolyl)]-N-phenylethylglutarimide) is a natural glutarimide alkaloid isolated mainly from Croton species (Euphorbiaceae). In vitro studies have shown that this alkaloid is an antiproliferative agent against the promastigote and amastigote forms of Leishmania (L.) amazonensis. Thus, the present study aimed to evaluate the cytotoxic and genotoxic effects of julocrotine using the MTT, the comet Assay and the DCFH-DA assay for reactive oxygen species (ROS) assessment in cultured human lymphocytes. The tested alkaloid was isolated from Croton pullei Lanj., a species collected in the Amazon Region. Our results showed that julocrotine is not cytotoxic to human lymphocytes at all tested concentrations, including the concentration that it is active against L. amazonensis. However, it was genotoxic to human lymphocytes. In addition, an increase in the rate of ROS was also observed. Although julocrotine was not cytotoxic in the assessed conditions, the genotoxic effect observed reinforces the need of caution for its possible use as a drug to treat not only leishmaniasis, but any other pathology.
-
Número de páginas: 15
- Plínio Cerqueira dos Santos Cardoso
- Lorena Araújo da Cunha
- Tatiane Cristina Mota
- Diego Di Felipe Ávila Alcantara
- Giselle Maria Skelding Pinheiro Guilhon
- Rosana de Nazaré Silva Peixoto
- Rommel Rodriguez Burbano
- Marcelo de Oliveira Bahia
- REGIANNE MACIEL DOS SANTOS CORREA
