Combate à Resistência Bacteriana aos Antimicrobianos em pacientes sépticos graves de UTI: Monitoramento sérico de beta lactâmicos como estratégia no ajuste de dose
O desafio ao uso de antimicrobianos pelo desenvolvimento de resistência bacteriana durante as infecções hospitalares tem gerado recomendações das sociedades da especialidade principalmente na fase precoce do choque séptico para a garantia da terapia efetiva das infecções em pacientes críticos hospitalizados. Dentre os agentes beta-lactâmicos recentes, o uso da infusão intermitente do meropenem ou da piperacilina-tazobactana tem sido recomendado a estes pacientes na terapia do choque séptico causado por bactérias Gram-negativas sensíveis; a cobertura em geral está garantida até CIM 2 mg/L para o meropenem, e CIM de 4mg/L para a piperacilina-tazobactana. Mais recentemente, a infusão estendida destes antimicrobianos foi utilizada com sucesso nestes pacientes com evidência de superioridade na cobertura daqueles patógenos. OBJETIVO: O racional do estudo foi realizar revisão das alterações da farmacocinética que podem impactar a cobertura destes agentes após infusão intermitente versus infusão estendida nos pacientes com função renal preservada. MÉTODOS: Os critérios considerados foram baseados na estratégia PICO (Paciente, Intervenção, Comparação e “Outcome”, desfecho). No desfecho secundário considerou-se a investigação da farmacocinética e da microbiologia dos isolados (Enterobacteriaceae e Non-enterobacteriaceae) de culturas em função do tipo de infusão empregada. RESULTADOS: Evidenciou-se a superioridade da infusão estendida comparada à infusão intermitente com impacto na efetividade destes agentes durante a terapia de pacientes sépticos. Registrou-se que diferentes alterações ocorrem na farmacocinética destes agentes decorrente do tempo de infusão, principalmente na fase precoce do choque séptico nos pacientes com função renal preservada ou recebendo vasopressores. CONCLUSÃO: A abordagem PK/PD está baseada na dosagem sérica desses beta-lactâmicos realizada de rotina pelo Laboratório Central dos hospitais. A cura clínica e microbiológica em curto período ocorrerá em função do monitoramento sérico semanal no paciente durante a terapia do choque séptico. Assim, considera-se que a ferramenta da abordagem PK/PD permite a terapia efetiva do choque séptico, e o combate à seleção de mutantes, prevenindo-se ainda a emergência bacteriana e o óbito.
Combate à Resistência Bacteriana aos Antimicrobianos em pacientes sépticos graves de UTI: Monitoramento sérico de beta lactâmicos como estratégia no ajuste de dose
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DOI: 10.22533/at.ed.07022180518
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Palavras-chave: Combate a Resistência bacteriana. Abordagem PK-PD. Monitoramento sérico de beta-lactâmicos. Alterações farmacocinéticas. Infusão intermitente versus estendida.
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Keywords: Combat bacterial resistance. PK-PD approach. Therapeutic drug serum monitoring. Pharmacokinetic changes. Intermittent versus Extended infusion.
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Abstract:
The challenge to the use of antimicrobials in the therapy of nosocomial infections due to the development of bacterial resistance has generated recommendations by specialty societies during the early phase of septic shock for the effective treatment of infections in critically hospitalized patients. Among the beta-lactam agents, the use of intermittent infusion of meropenem and piperacillin-tazobactam has been recommended for these patients since the registration of these products with an indication in the therapy of septic shock caused by susceptible Gram-negative bacterias; coverage is guaranteed up to MIC 2 mg/L for meropenem or for piperacillin-tazobactam. More recently, extended infusion of these antimicrobials has been successfully tested in these patients with evidence of higher coverage of those pathogens. OBJECTIVE: The rationale of the study was to review pharmacokinetic changes that may impact coverage of these agents after intermittent versus extended infusion in patients with preserved renal function. METHODS: The criteria considered were based on the PICO strategy (Patient, Intervention, Comparison, and “Outcome”). As a secondary outcome, the investigation of the pharmacokinetics and microbiology of isolates from cultures (Enterobacteriaceae and Non-Enterobacteriaceae) according to the drug infusion was considered. RESULTS: The superiority of extended infusion compared to intermittent infusion was recorded with an impact on the effectiveness of these agents in septic patients. It was recorded also that different changes occur in the pharmacokinetics of these agents as a function of infusion period, especially in the early phase of septic shock in patients with preserved renal function or receiving vasopressors. CONCLUSION: PK/PD approach is based on the serum dosage of these beta-lactams performed routinely by the Central Laboratory of the hospitals. A clinical and microbiological cure occurs based on weekly serum drug monitoring during septic shock therapy.
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Número de páginas: 17
- Karina Brandt Vianna PhSc
- Silvia Regina Cavani Jorge Santos
- David de Souza Gomez
- Thais Vieira de Camargo
