CÂNCER DE PRÓSTATA: MARCADORES DISPONÍVEIS
O câncer de próstata (CaP) é uma patologia crescente quanto aos índices de mortalidade no mundo. Esse tipo de câncer evolui lentamente de modo assintomático o que dificulta o diagnóstico em estágios iniciais. No Brasil, é a neoplasia não-cutânea mais comum entre homens, apesar de suas causas não serem totalmente esclarecidas, muitas evidências indicam idade, história familiar, obesidade e fatores exógenos como importantes fatores de risco desta doença. O rastreio para CaP não é recomendado pelo Ministério da Saúde nem pela OMS em homens com menos de 60 anos sem sinais ou sintomas, devido ao conhecimento da patogênese tumoral e seu custo-benefício. Dessa forma, é essencial atuar na prática preventiva e no diagnóstico precoce. Hoje, além do exame físico pelo toque retal, o marcador mais utilizado para diagnóstico do CaP é o antígeno prostático específico (PSA) – uma serina protease produzida especificamente pelas células epiteliais do tecido prostático –, e seus valores podem encontrar-se alterados em diversas situações, entre elas, o CaP e a hiperplasia prostática benigna. Seu valor preditivo positivo ≥ 10 é em média de 50% enquanto seu valor preditivo negativo ≤ 4 é de 91%. Assim, apesar de amplamente utilizado na prática ambulatorial, ainda é bastante falho para o diagnóstico precoce de CaP pela sua baixa especificidade. Para este estudo foi realizada uma busca ativa de artigos e pesquisas entre 2019 e 2022 em ferramentas de busca online como Google Scholar, Schopo, Scielo e Pubmed. Foram selecionados vinte artigos dos quais dezesseis foram excluídos devido a inespecificidade ou escassez de estudos e pesquisas comprobatórias. Com isso, foram encontrados outros biomarcadores e novos biossensores, que merecem destaque pela maior acurácia e fidedignidade com menor chances de resultados negativos, redução de procedimentos invasivos e tratamentos desnecessários, assim como, elevar a chances de detecção precoce da doença. O PCA3, por exemplo, é um biomarcador avaliado pela urina que leva em consideração o RNAm. Este não é afetado pela idade, volume da próstata e doenças inflamatórias além de apresentar uma alta especificidade para o diagnóstico afirmativo de PaC, principalmente em homens com altos índices de PSA. O Prostate Health Index (PHI) é resultado de uma fórmula que leva em consideração o PSA total, fração livre e o p2PSA. Ele melhorou significativamente a precisão para detecção do CaP comparado ao PSA total e livre. Outro teste utilizado é o 4kscore que associa a quantificação da calicreína humana 2, PSA total, livre e intacto com dados clínicos (idade, avaliação do toque retal e resultados de biópsia anterior) sua importância principal está na redução do número de biópsias. Outra pesquisa importante que merece destaque, diz respeito a alteração precoce no organismo gerada pelo CaP a partir da abolição da expressão de certos genes como p16, ARF, MGMT e GSTP1. Estes, mostraram uma sensibilidade de 87% e especificidade de 100% tendo um valor preditivo positivo de 54% em pacientes com níveis de PSA entre 2 e 10 ng/mL. Para mais, a metaloproteinase de matriz tipo 9 é um novo marcador usado para avaliação no progresso de certos tipos de câncer já que alguns de seus inibidores endógenos tem sido indicado como possíveis fatores protetores. Sua maior expressão urinária está presente no CaP, sendo importante na condução do caso. Infelizmente, a maioria desses marcadores não são amplamente utilizados ou não estão disponíveis no Brasil. Por fim, vale destacar que a imunogenética vem avançado para que o uso de biossensores específicos ampliem a margem de reconhecimento de parâmetros diagnósticos, com uma ação sinérgica ao amplificar os sinais dos biomarcadores disponíveis e aperfeiçoar o diagnóstico da CaP.
CÂNCER DE PRÓSTATA: MARCADORES DISPONÍVEIS
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DOI: 10.22533/at.ed.2952312051
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Palavras-chave: Câncer de Próstata; Marcadores; Urologia e Biomarcadores
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Keywords: Prostate cancer; Bookmarks; Urology and Biomarkers
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Abstract:
Prostate cancer (PCa) is a growing disease in terms of mortality rates in the world. This type of cancer evolves slowly in an asymptomatic way, which makes diagnosis difficult in the early stages. In Brazil, it is the most common non-cutaneous neoplasm among men, although its causes are not fully understood, much evidence indicates age, family history, obesity and exogenous factors as important risk factors for this disease. Screening for CaP is not recommended by the Ministry of Health or the WHO in men younger than 60 years without signs or symptoms, due to the knowledge of tumor pathogenesis and its cost-effectiveness. Thus, it is essential to act in preventive practice and early diagnosis. Today, in addition to the physical examination by digital rectal examination, the marker most used for diagnosing PCa is the prostate-specific antigen (PSA) – a serine protease produced specifically by the epithelial cells of the prostate tissue –, and its values may be altered in several ways. situations, including PCa and benign prostatic hyperplasia. Its positive predictive value ≥ 10 averages 50% while its negative predictive value ≤ 4 averages 91%. Thus, despite being widely used in outpatient practice, it is still quite flawed for the early diagnosis of PCa due to its low specificity. For this study, an active search for articles and research between 2019 and 2022 was carried out in online search engines such as Google Scholar, Schopo, Scielo and Pubmed. Twenty articles were selected, of which sixteen were excluded due to lack of specificity or lack of supporting studies and research. As a result, other biomarkers and new biosensors were found, which deserve to be highlighted for their greater accuracy and reliability with lower chances of negative results, reduction of invasive procedures and unnecessary treatments, as well as increasing the chances of early detection of the disease. PCA3, for example, is a biomarker evaluated by urine that takes mRNA into account. This is not affected by age, prostate volume and inflammatory diseases, in addition to presenting a high specificity for the affirmative diagnosis of PaC, mainly in men with high PSA levels. The Prostate Health Index (PHI) is the result of a formula that takes into account the total PSA, free fraction and p2PSA. It significantly improved the accuracy for detecting CaP compared to total and free PSA. Another test used is the 4kscore, which associates the quantification of human kallikrein 2, total, free and intact PSA with clinical data (age, digital rectal examination and previous biopsy results). Its main importance lies in reducing the number of biopsies. Another important research that deserves mention concerns the early alteration in the organism generated by CaP from the abolition of the expression of certain genes such as p16, ARF, MGMT and GSTP1. These showed a sensitivity of 87% and specificity of 100%, having a positive predictive value of 54% in patients with PSA levels between 2 and 10 ng/mL. Furthermore, type 9 matrix metalloproteinase is a new marker used to assess the progress of certain types of cancer since some of its endogenous inhibitors have been indicated as possible protective factors. Its highest urinary expression is present in CaP, being important in the management of the case. Unfortunately, most of these markers are not widely used or not available in Brazil. Finally, it is worth noting that immunogenetics has advanced so that the use of specific biosensors expands the margin of recognition of diagnostic parameters, with a synergistic action by amplifying the signals of available biomarkers and improving the diagnosis of PCa.
- Milena Borges de Abreu Egidio
- Maria Clara Teixeira Siqueira
- Mariana Alves Gama Souza da Silva
- Manila Bastos da Silva
- Ana Luísa Ferreira Rezende Rangel
- Thiago de Souza Mota
- Paulo Cesar Bastos Freire
