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BASES NEUROBIOLÓGICAS DA DEPRESSÃO MAIOR: DA NEUROINFLAMAÇÃO AO TRATAMENTO PERSONALIZADO

A depressão maior é uma condição psiquiátrica multifatorial, caracterizada por alterações neuroendócrinas, inflamatórias, genéticas e de neuroplasticidade. Este capítulo revisa os principais mecanismos fisiopatológicos associados ao transtorno depressivo maior (TDM), com ênfase na ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), na neuroinflamação mediada por citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) e na redução do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). São abordados biomarcadores emergentes (PCR-us, PET com traçadores inflamatórios e genótipos CYP), além de estratégias terapêuticas baseadas em mecanismos moleculares, incluindo cetamina, anti-inflamatórios e psicodélicos. O texto também apresenta ensaios clínicos recentes que exploram a medicina de precisão na psiquiatria, com foco em subtipos biológicos de depressão. Conclui-se que a incorporação de dados biomoleculares à prática clínica pode transformar o manejo da depressão, promovendo tratamentos mais eficazes e personalizados.
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BASES NEUROBIOLÓGICAS DA DEPRESSÃO MAIOR: DA NEUROINFLAMAÇÃO AO TRATAMENTO PERSONALIZADO

  • DOI: https://doi.org/10.22533/at.ed.842162512064

  • Palavras-chave: Depressão maior; Neuroinflamação; BDNF; Farmacogenética; Psiquiatria personalizada; Biomarcadores; Cetamina; Psilocibina.

  • Keywords: Major depression; Neuroinflammation; BDNF; Pharmacogenetics; Precision psychiatry; Biomarkers; Ketamine; Psilocybin.

  • Abstract: Major depressive disorder (MDD) is a multifactorial psychiatric condition characterized by neuroendocrine, inflammatory, genetic, and neuroplastic alterations. This chapter reviews the main pathophysiological mechanisms associated with MDD, emphasizing the hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, neuroinflammation mediated by pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, IL-1β), and decreased brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Emerging biomarkers (high-sensitivity CRP, PET with microglial tracers, and CYP genotypes) are discussed, along with treatment strategies based on molecular mechanisms, including ketamine, anti-inflammatories, and psychedelics. The text also presents recent clinical trials exploring precision psychiatry, focusing on biological subtypes of depression. It is concluded that integrating biomolecular data into clinical practice may transform depression management, enabling more effective and individualized interventions.

  • Lucas Fernandes Linhares
  • Amanda Fernandes Linhares
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