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AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DO TRATAMENTO DE CAMUNDONGOS BALB/c COM BENZOILTIOURÉIA 1p: PARÂMETROS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS

A doença de Chagas (DC), causada por Trypanosoma cruzi, representa grandes desafios devido à limitada eficácia das intervenções terapêuticas existentes. Novos fármacos para tratar DC são necessários. Com isso, há uma busca contínua por novas alternativas que possam servir para o tratamento da DC, sendo eficazes contra o parasito sem causar toxicidade pelo uso a longo prazo. As benzoiltiouréias (BTU) são moléculas modificadas que têm demonstrado efeitos tripanocidas em ensaios in vitro, inibindo a propagação de formas tripomastigotas do T. cruzi, e têm se mostrado seguras por não induzirem ações tumorigênicas ou mutagênicas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar parâmetros bioquímicos (enzimas hepáticas e renais) e fisiológicos (massa corporal e dos órgãos; fígado e rins) em modelo murino após o tratamento com diferentes concentrações de benzoiltiouréias 1p (BTU-1p). Camundongos BALB/c machos foram tratados (via gavagem) com BTU-1p (12,5, 25,0 e 50,0 mg/kg) durante 30 dias (controles receberam água; DMSO 2% - veículo). Enzimas hepáticas e renais, assim como a massa corporal, do fígado e dos rins, foram avaliadas. A quantificação de ALT, AST, gama GT, fosfatase alcalina, ureia, massa corporal, do fígado e dos rins apresentou resultados negativos para toxicidade. Satisfatoriamente, demonstramos que a BTU 1p, quanto à sua toxicidade, é uma candidata para testes in vivo frente à DC, podendo ser uma alternativa para o tratamento em monoterapia ou em terapia combinada.
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AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DO TRATAMENTO DE CAMUNDONGOS BALB/c COM BENZOILTIOURÉIA 1p: PARÂMETROS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS

  • DOI: https://doi.org/10.22533/at.ed.6562522054

  • Palavras-chave: Doença de Chagas, Alternativa terapêutica, Benzoiltiouréia 1p, Dose-resposta.

  • Keywords: Chagas disease, Therapeutic alternative, Benzoylthiourea 1p, Dose-response.

  • Abstract: Chagas disease (CD), caused by Trypanosoma cruzi, represents significant challenges due to the limited efficacy of existing therapeutic interventions. New drugs to treat CD are necessary. As such, there is a continuous search for new alternatives that can be effective against the parasite without causing long-term toxicity. Benzoiltiouréias (BTU) are modified molecules that have demonstrated trypanocidal effects in in vitro assays, inhibiting the propagation of T. cruzi tripomastigote forms, and have proven to be safe by not inducing tumorigenic or mutagenic actions. The aim of this study was to characterize biochemical parameters (hepatic and renal enzymes) and physiological parameters (body mass and organ mass; liver and kidneys) in a murine model after treatment with different concentrations of benzoiltiouréias 1p (BTU-1p). Male BALB/c mice were treated (via gavage) with BTU-1p (12.5, 25.0, and 50.0 mg/kg) for 30 days (controls received water; 2% DMSO - vehicle). Hepatic and renal enzymes, as well as body mass, liver mass, and kidney mass, were evaluated. The quantification of ALT, AST, gamma GT, alkaline phosphatase, urea, body mass, liver mass, and kidney mass showed negative results for toxicity. We have satisfactorily demonstrated that BTU 1p, concerning its toxicity, is a candidate for in vivo tests against CD, being a potential alternative for monotherapy or combined therapy.

  • Lucas Felipe dos Santos
  • Mateus Oliveira Rodrigues Viana
  • Raquel Pires Nakama
  • Leonardo Berto Pereira
  • Lucas Sobral de Rossi
  • Ana Paula Canizares Cardoso
  • Priscila Goes Camargo de Carvalho
  • Mariana Luiza da Silva
  • Giovanna Machado Benetti
  • Karina Keller Marques da Costa Flaiban
  • Eliandro Reis Tavares
  • Marcelle Lima Ferreira Bispo
  • Sueli Fumie Yamada Ogatta
  • Phileno Pinge-Filho
  • Phileno Pinge Filho
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