AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTI-Toxoplasma gondii DE COMPOSTOS METALOCOMPLEXOS COORDENADOS OU NÃO A SULFADIAZINA
Toxoplasma gondii, o agente da toxoplasmose, é um protozoário intracelular obrigatório capaz de infectar um amplo espectro de células de vertebrados. A toxoplasmose é uma patologia relacionada a severos danos a hospedeiros imunodeprimidos e sua quimioterapia atual é bastante restrita, sendo mais utilizada a combinação de sulfadiazina e pirimetamina, terapia associada a reações adversas. Este fato evidencia a importância do estudo de novas drogas contra o Toxoplasma gondii. Atualmente tem sido estudado o efeito biológico de novos compostos, fármacos que utilizam de um núcleo metálico, os metalocomplexos, compostos inorgânicos que apresentam promissoras atividades biológicas como fungicida, bactericida e antiviral. Os metalocomplexos, os compostos férricos dinuclear N0414 (Fe alfanaftol BMPA) e N5814 (Fe beta-naftol BMPA) apresentaram atividade contra o Toxoplasma gondii in vitro e não foram tóxicos às células LLC-MK2, sendo capazes de reduzir a atividade de enzimas antioxidantes cruciais para a defesa do parasita. Neste projeto, foi investigada a atividade de compostos da família dos metalocomplexos, tais como os compostos de núcleo férrico N0414 e N5814, que apresentaram atividade anti-Toxoplasma gondii e foram capazes de eliminar a infecção de quase todas as células hospedeiras. Algumas das vantagens desses fármacos é a de apresentarem um aumento da lipofilicidade, facilitando a passagem do composto através das membranas biológicas e assim necessitando de menores concentrações para obtenção da atividade biológica necessária além de reversão de perfis de resistência da célula-alvo. Em etapas futuras, será investigado que tipo de morte o parasita sofre após tratamento com os compostos através de análise de ultraestrutura e utilização de marcadores específicos por microscopia de fluorescência. Devido aos promissores resultados encontrados nesse trabalho, para comprovação da sua eficácia, os compostos também serão utilizados em testes in vivo com modelos murinos sob a fase aguda da toxoplasmose.
AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTI-Toxoplasma gondii DE COMPOSTOS METALOCOMPLEXOS COORDENADOS OU NÃO A SULFADIAZINA
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DOI: 10.22533/at.ed.5342324073
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Palavras-chave: Toxoplasma gondii; toxoplasmose; metalocomplexos; quimioterapia.
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Keywords: Toxoplasma gondii; toxoplasmosis; metallocomplexes; chemotherapy.
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Abstract:
Toxoplasma gondii, toxoplasmosis agent, is a obligate intracellular protozoan that is able of infecting a broad spectrum of vertebrate’s cells. Toxoplasmosis is a pathology related to severe damages to immunocompromised hosts and its current chemotherapy is quite restricted, being more used the combination of sulfadiazine and pyrimethamine, which is a therapy associated with adverse reactions. This fact highlights the importance of the study of new drugs against Toxoplasma gondii. Has been studied the biological effect of new metallocomplexe compounds, which are inorganic compounds that present promising biological activity as fungicide, bactericide and antiviral. The metallocomplexes, dinuclear ferric compounds N0414 (Fe alfanaftol BMPA) and N5814 (Fe beta-naphthol BMPA) showed activity against Toxoplasma gondii in vitro and it was nontoxic to LLC-MK2 cells, being able to reduce the activity of crucial antioxidant enzymes for the defense of the parasite. In this project, it will be investigated the activities of compounds of the metallocomplexes family as the compounds coordinated to sulfadiazine as the nucleus compound of ferric N0414 and N5814, which showed anti-Toxoplasma gondii activities and were able to eliminate the infection in almost all host cells. In further steps, we will investigate what kind of death the parasite undergoes after the treatment with the compounds through the ultrastructure analysis and the usage of specific markers by fluorescence microscopy. The compounds will also be used in in vivo tests with mouse models in the acute phase of toxoplasmosis to prove the efficacy of these compounds.
- Ary Guedes Porto Duarte
