AVALIAÇÃO DA PROTEÍNA ANTI-INFLAMATÓRIA ANEXINA A1 EM MODELO DE DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA INDUZIDA POR EXPOSIÇÃO À FUMAÇA DO CIGARRO
O processo inflamatório causado pelo tabagismo está relacionado a diferentes tipos de doenças como enfisema pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). O objetivo da pesquisa foi avaliar os efeitos do peptídeo mimético Ac2-26 da proteína AnxA1, em modelo de tabagismo. Ratas Wistar foram divididas em 3 grupos (n=10/grupo): expostos ao fumo não tratados (F) e tratados com o peptídeo (F+Ac2-26) e controles (C). Os grupos de animais (CEUA nº 01/15) foram expostos à queima de 10 cigarros comerciais, um após o outro, 2x/dia, por 5 semanas. O grupo C foi mantido no mesmo regime, porém na ausência da fumaça do cigarro e tratamento. Para avaliar a eficácia do Ac2-26, animais F+Ac2-26 foram administrados intraperitonealmente com o peptídeo (1mg/kg), 1x/dia, antes da primeira exposição ao cigarro. As análises fisiológicas mostraram perda de peso, aumento da pressão arterial, reduções da frequência e ventilação pulmonares, bem como alterações macroscópicas das dimensões pulmonares por imagens de raio-X no grupo F. As análises histopatológicas mostraram maiores espaços intra-alveolares e aumento do tecido linfoide no pulmão e perda dos cílios no epitélio da traqueia no grupo F. Nas análises do LBA, foi observado aumento na quantidade de linfócitos e macrófagos em F, com redução significante dessas células promovida após o tratamento. Nas quantificações de células inflamatórias nos tecidos, os macrófagos e mastócitos foram observados aumentados no grupo F. Nas imuno-histoquímicas do pulmão e da traqueia mostraram menor expressão de AnxA1, COX-2 e MMP-9 nos animais C e F+Ac2-26. As dosagens de citocinas e quimiocina indicaram aumento no sobrenadante do macerado do pulmão, plasma sanguíneo e LBA no grupo F e redução nos níveis desses mediadores em C e F+Ac2-26. Ainda, as dosagens bioquímicas do sangue mostraram que o tratamento com o peptídeo. Nossos resultados evidenciaram a ação protetora do peptídeo mimético Ac2-26 no modelo de DPOC.
AVALIAÇÃO DA PROTEÍNA ANTI-INFLAMATÓRIA ANEXINA A1 EM MODELO DE DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA INDUZIDA POR EXPOSIÇÃO À FUMAÇA DO CIGARRO
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DOI: 10.22533/at.ed.0702023045
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Palavras-chave: Tabagismo, AnxA1, LBA, mediadores inflamatórios, afecções pulmonares, Ac2-26.
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Keywords: Smoking, AnxA1, BAL, inflammatory mediators, pulmonary affections, Ac2-26.
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Abstract:
The inflammatory process caused by smoking is related to different types of diseases such as pulmonary emphysema, chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The objective of the research was to evaluate the effects of the mimetic peptide Ac2-26 from the AnxA1 protein, in a smoking model. Wistar rats were divided into 3 groups (n = 10 / group): exposed to untreated smoke (F) and treated with the peptide (F + Ac2-26) and controls (C). The groups of animals (CEUA nº 01/15) were exposed to the burning of 10 commercial cigarettes, one after the other, 2x / day, for 5 weeks. Group C was maintained in the same regime, but in the absence of cigarette smoke and treatment. To evaluate the effectiveness of Ac2-26, animals F + Ac2-26 were administered intraperitoneally with the peptide (1mg / kg), 1x / day, before the first exposure to cigarettes. Physiological analyzes showed weight loss, increased blood pressure, reductions in pulmonary frequency and ventilation, as well as macroscopic changes in pulmonary dimensions by X-ray images in group F. Histopathological analyzes showed larger intra-alveolar spaces and increased tissue lymphoid in the lung and loss of cilia in the tracheal epithelium in group F. In BAL analyzes, an increase in the amount of lymphocytes and macrophages in F was observed, with a significant reduction of these cells promoted after treatment. In the quantifications of inflammatory cells in the tissues, macrophages and mast cells were observed increased in group F. In immunohistochemistry of the lung and trachea, they showed less expression of AnxA1, COX-2 and MMP-9 in animals C and F + Ac2-26 . Dosages of cytokines and chemokine indicated an increase in the supernatant of lung macerate, blood plasma and BAL in group F and a reduction in the levels of these mediators in C and F + Ac2-26. Still, biochemical blood measurements showed that treatment with the peptide. Our results showed the protective action of the mimetic peptide Ac2-26 in the COPD model.
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Número de páginas: 22
- Sara de Souza Costa
- Helena Ribeiro Souza
- Ariane Harumi Yoshikawa
- Melina Mizusaki Iyomasa-Pilon
- Sonia Maria Oliani
- Ana Paula Girol
- Lucas Possebon
