ANALISE IN SILICO DA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DO COMPOSTO BENZOTIAZÓLICO COM POTENCIAL ANTITUMORAL CONTRA LINHAGEM DE ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
O adenocarcinoma gástrico é
uma malignidade com elevada incidência
e mortalidade no mundo. Buscando novas
alternativas de tratamento, esse trabalho teve
como objetivo avaliar a atividade antitumoral
do benzotiazol AFN01 na linhagem de
adenocarcinoma gástrico ACP03. Além
disso, realizar a predição computacional da
farmacocinética e farmacodinâmica dessa
molécula, bem como o docking molecular com
um alvo farmacológico relevante encontrado na
predição. Para tanto, foi realizado o ensaio do
MTT para a avaliação do potencial citotóxico e
a microscopia de fluorescência para medir a capacidade de indução de morte celular,
com os fluoróforos Diacetato de Fluoresceína, Hoechst 33342 e Iodeto de Propídeo.
O resultado da curva concentração-resposta revelou um efeito citotóxico promissor
na linhagem com valores de Cl50 em torno de 17,24 μM para 24h, 8,23 μM para
48h e 1,39 μM para 72h de tratamento. A AFN01 foi capaz de induzir apoptose nas
concentrações de 1 e 2 μM. As análises computacionais identificaram propriedades
farmacocinéticas relevantes como capacidade de absorção intestinal positiva, inibição
do CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, inibição fraca de hERG e toxicidade oral aguda
classe III. A predição farmacodinâmica identificou alvos moleculares relacionados
à atividade antitumoral. A enzima TDP1 foi selecionada para o docking molecular,
indicando uma energia de ligação de -7.5 kcal/mol com o benzotiazol e importantes
interações com resíduos do sítio catalítico da enzima. Em conclusão, o composto
benzotiazólico AFN01 se mostrou um excelente candidato para o tratamento do
adenocarcinoma gástrico, com bons parâmetros farmacocinéticos preditos e possível
alvo farmacológico relevante do ponto de vista molecular.
ANALISE IN SILICO DA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DO COMPOSTO BENZOTIAZÓLICO COM POTENCIAL ANTITUMORAL CONTRA LINHAGEM DE ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
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DOI: 10.22533/at.ed.1381912022
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Palavras-chave: FARMACOCINÉTICA; FARMACODINÂMICA; BENZOTIAZOL
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Keywords: PHARMACOKINETICS; PHARMACODYNAMICS; BENZOTHIAZOLE
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Abstract:
Gastric adenocarcinoma has high incidence and mortality rates
worldwide. The aim of this study was to evaluate the antitumor activity of benzothiazole
AFN01 against ACP03 gastric adenocarcinoma cell line. Furthermore, computational
prediction of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this molecule and the
molecular docking with the relevant pharmacological target found were performed. The
MTT assay was performed to evaluate the cytotoxic potential of the compound and
fluorescence microscopy was used to measure cell death induction with Fluorescein
Diacetate, Hoechst 33342 and Propidium Iodide fluorophores. The result of the
concentration-response curve obtained by MTT assay revealed a relevant cytotoxic
effect against the lineage with IC50 values around 17.24 μM at 24 h, 8.23 μM at 48
h and 1.39 μM at 72 h of exposure. AFN01 was able to induce apoptosis at 1 and 2
μM. Computational analyses identified relevant pharmacokinetic properties such as
positive intestinal absorption, inhibition of CYP1A2, CYP2C9 and CYP3A4, as well
as weak inhibition of hERG and class III acute oral toxicity. The pharmacodynamic
prediction identified molecular targets related to antitumor activity. The enzyme TDP1
was selected for molecular docking, indicating that benzothiazole has a binding energy
of -7.5 kcal/mol and important interactions with catalytic site residues of the enzyme.
In conclusion, the AFN01 benzothiazole compound is an excellent candidate for the
treatment of gastric adenocarcinoma, with good predicted pharmacokinetic parameters
and a potentially new molecular target.
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Número de páginas: 15
- Luina Benevides Lima
- Julio Paulino Daniel
- Adrhyann Jullyanne de Sousa Portilho
- Lais Lacerda Brasil de Oliveira
- Emerson Lucena da Silva
- Eliza de Lucas Chazin
- Thatyana Rocha Alves Vasconcelos
- Maria Elisabete Amaral de Moraes
- Raquel Carvalho Montenegro
- Felipe Pantoja Mesquita
