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ANÁLISIS FUNCIONAL DE OLIGÓMEROS DE ALFA-SINUCLEÍNA EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANAS

A doença de Parkinson é uma condição neuro-degenerativa comum que se origina na morte celular dentro da substância nigra pars compacta. é caracterizada pela presença de agregados intracelulares protéicos compostos especialmente pela alfa-sinucleína.Mesmo que se desconheça os mecanismos moleculares por onde essa proteína contribui para toxicidade neuronal, existe uma possibilidade de que os intermediários oligoméricos sejam citotóxicos, e permeabilizam as membranas celulares possi- velmente através de complexos que formam um poro na capa dupla, entretanto, este mecanismo gera muita controvérsia. Sendo assim, é necessário identificar o mecanismo responsável pela permeabilidade das membranas para entender a interação entre os oligômeros e os lipídios, e para ter uma estimativa da relevância biológica deste processo. Neste trabalho, analisamos através de espectroscopia de fluo- rescência, a liberação dos conteúdos aquoso originados por oligômeros de alfa-sinucleína a partir das vesículas fosfolídicas de composição diferente através do método ANTS/DPX. Os resultados mostraram que a ruptura de membranas ocorrerá somente diante da presença de lipídios aniônicos, e também pe- los parâmetros de empacotamento lipídico, e isso sugere que a acessibilidade à região hidrofóbica das vesículas faz a modulação da interação lípidio-oligômero
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ANÁLISIS FUNCIONAL DE OLIGÓMEROS DE ALFA-SINUCLEÍNA EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANAS

  • DOI: https://doi.org/10.22533/at.ed.7172417051

  • Palavras-chave: alfa-sinucleína, interação lípidio-oligômero, permeabilização

  • Keywords: alpha-synuclein, lipid-oligomer interaction, leakage

  • Abstract: Parkinson’s disease is a common neurodegenerative disorder marked by in- creased cell death within the substantia nigra pars compacta. It is charac- terized by the presence of intracellular aggregates composed primarily of the protein alpha-synuclein. How the aggregation of a-synuclein is related to neuronal degeneration is an important unresolved question. Oligomeric intermediates have been found to be more toxic to cells than monomeric or fibrillar forms of the protein. A possible mechanism by which oligomers could be toxic is through the disruption and permeabilization of cellular membranes. The proposed disruption mechanism is the formation of pore-like structures within the lipid bilayer although this mechanism is still highly controversial. To identify the mechanism through which membrane permeabilization is facilitated and to estimate the biological relevance of this process, it is crucial to have a greater knowledge of the lipid-oligomer interaction. The membrane dis- ruptive effect of Alpha-synuclein oligomers on lipid vesicles of different headgroup composition using the ANTS/DPX assay was evaluated in this work. It was shown that membrane permeabilization is mainly determined by the presence of negatively charged lipids and also by lipid packing parameters, suggest- ing that the accessibility to the bilayer hydrocarbon core modulates oligomer-membrane interaction.

  • AZUCENA DEL CARMEN GONZALEZ HORTA
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