ALTERAÇÕES NA INTERAÇÃO DAS PROTEINAS p53 E TPP1 COMO CAUSA DA ENDOMETRIOSE
A endometriose é uma doença caracterizada pelo crescimento anormal de tecido endometrial fora da cavidade uterina. A TPP1 é uma proteína telómerica, que faz parte do complexo de Shelterin. Ela é responsável por proteger o DNA do telômero através do bloqueio das vias de danos e reparos. A p53 tem papel na regulação do ciclo celular e em eventos como envelhecimento e carcinogênese. Caso a p53 não venha a interagir com a TPP1, o controle do ciclo celular pode ser perdido e a atividade da telomerase pode ser induzida, provocando uma instabilidade de genoma e aumento proliferativo com formação de células tumorais. O objetivo do presente trabalho foi identificar a interação entre tais proteínas e desenhar um peptídeo capaz de modular a ação da p53. Para verificar a interação, as estruturas das proteínas foram adquiridas no banco de dados PBD (Protein Data Bank), foi utilizado o servidor Cluspro 2 para predizer a interação. Através da análise de hotspots pelo servidor KFC para o desenho do peptídeo. Um ensaio de mutagênese foi realizado para avaliar se polimorfismos podem alterar a interação das proteínas e aumentar a predisposição a doenças. O resultado da docagem proteína–proteína evidenciou a interface de interação entre as duas. Através dos polimorfismos encontrados no dbSNP, uma leucina na posição 127 foi mutada para uma arginina, o que resultou em uma falha na interface de interação. Assim é possível concluir que a interação entre as proteínas é necessária para que ocorra a supressão do aumento tecidual, que pode aumentar a predisposição à doença
ALTERAÇÕES NA INTERAÇÃO DAS PROTEINAS p53 E TPP1 COMO CAUSA DA ENDOMETRIOSE
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DOI: 10.22533/at.ed.40420240617
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Palavras-chave: DNA; proliferação celular; telômeros
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Keywords: DNA; cell proliferation; telomeres
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Abstract:
Abstract: Endometriosis is a disease characterized by the abnormal growth of endometrial tissue outside the uterine cavity. TPP1 is a telomeric protein, which is part of the Shelterin complex. It is responsible for protecting the telomere's DNA by blocking pathways from damage and repair. P53 plays a role in the regulation of the cell cycle and in events such as aging and carcinogenesis. If p53 does not interact with TPP1, cell cycle control can be lost and telomerase activity can be induced, causing genome instability and proliferative growth with tumor cell formation. The aim of the present work was to identify the interaction between such proteins and to design a peptide capable of modulating the action of p53. To verify the interaction, the protein structures were acquired in the PBD database (Protein Data Bank), the Cluspro 2 server was used to predict the interaction. Through the analysis of hotspots by the KFC server for the design of the peptide. A mutagenesis assay was carried out to assess whether polymorphisms can alter the interaction of proteins and increase the predisposition to diseases. The result of the protein-protein docking evidenced the interaction interface between the two.Through the polymorphisms found in dbSNP, a leucine at position 127 was mutated to an arginine, which resulted in a failure in the interaction interface. Thus, it is possible to conclude that the interaction between proteins is necessary for the suppression of tissue increase to occur, which can increase the predisposition to the disease.
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Número de páginas: 10
- Marcos Antonio Batista de Carvalho Junior
- Katheryne Lohany Barros Barbosa
- Livia do Carmo Silva
- Gabriela Danelli Rosa
- Jackeliny Garcia Costa
- Olivia Basso Rocha
