A febre é resposta fisiológica adaptativa desencadeada por pirógenos exógenos e endógenos, que atuam no hipotálamo elevando a produção de prostaglandina E2. Temperaturas moderadas favorecem a imunidade, mas ≥ 39,5 °C podem comprometer a atividade enzimática e os mecanismos de defesa. Na pediatria, cerca de 20% dos casos permanecem sem foco definido após anamnese e exame físico, caracterizando a febre sem sinais localizatórios (FSSL). Essa condição é desafiadora pela diversidade etiológica e risco de infecção bacteriana grave (IBG), especialmente em menores de 36 meses. Protocolos estruturados, como o critério de Rochester, são essenciais para estratificação de risco, diagnóstico precoce e prevenção de complicações.