A resistência a droga em parasitos Leishmania (Leishmania) infantum e sua relação com a atividade microbicida de macrófagos e neutrófilos
A leishmaniose visceral é uma doença infecciosa grave, endêmica no Brasil e causada por parasitos Leishmania (Leishmania) infantum. Os mecanismos microbicidas de macrófagos e neutrófilos estão relacionados a eliminação dos parasitos. A quimioterapia com compostos antimoniais é a principal forma de controle da doença. Nos últimos anos foram descritos inúmeros casos de pacientes refratários ao tratamento e parasitos resistentes a droga. Diante disso, o presente trabalho objetivou descrever o mecanismo de resistência ao antimônio em isolados de L. (L.) infantum resistentes a droga e a relação do mecanismo de resistência com a modulação da infecção de neutrófilos e macrófagos. Inicialmente, foi observado que os parasitos resistentes ao antimônio apresentam níveis elevados de compostos contendo tiol. O bloqueio da síntese de tiol nos isolados resistentes aumentou a sensibilidade desses parasitos ao antimônio e diminuiu a capacidade de neutralização de espécies reativas de oxigênio. A análise da atividade de bombas P-gp que possuem capacidade de atuar no sequestro de droga não mostrou ser efetiva no fenótipo apresentado por esses parasitos. Já a infecção de neutrófilos com isolados resistentes e sensível a droga mostrou que não há diferenças na quantidade de células infectadas, na carga parasitária ou na produção de espécies reativas de oxigênio. Os resultados das infecções de macrófagos, previamente publicados, demonstraram que parasitos resistentes a droga tendem a apresentar maior capacidade de disseminação e que a ativação de mecanismos microbicidas pode contribuir no melhor controle dessa disseminação. Juntos, os dados apresentados aqui demonstram que os níveis elevados de tióis em parasitos resistentes ao antimônio estão associados a resistência a droga e resistência cruzada a mecanismos microbicidas. Indo além, o mecanismo de resistência pode estar associado a uma modulação da infecção de macrófagos que pode ser mais bem controlada pela ativação da resposta pró-inflamatória.
A resistência a droga em parasitos Leishmania (Leishmania) infantum e sua relação com a atividade microbicida de macrófagos e neutrófilos
-
DOI: 10.22533/at.ed.275220306
-
Palavras-chave: Leishmania. Leishmaniose visceral. Antimônio. Evasão da resposta imune.
-
Keywords: Leishmania. Visceral leishmaniasis. Antimony. Immune response evasion.
-
Abstract:
Visceral leishmaniasis is a serious infectious disease endemic in Brazil and caused by Leishmania (Leishmania) infantum parasite. The microbicide mechanisms of macrophages and neutrophils are related to the elimination of parasitism. Chemotherapy with antimonial compounds is the main form of disease control. In recent years, numerous cases of treatment-resistant patients and drug-resistant parasites have been reported. Therefore, the present work aimed to describe the mechanism of resistance to antimony in drug-resistant L. (L.) infantum isolates and the relationship of the resistance mechanism with the modulation of neutrophil and macrophage infection. Initially, it was observed that antimony-resistant parasites have high levels of thiol-containing compounds. The blockade of thiol synthesis in resistant isolates increased the sensitivity of these parasites to antimony and decreased the neutralization capacity of reactive oxygen species. The analysis of the activity of P-gp pumps that can act in drug sequestration did not show to be effective in the phenotype presented by these parasites. On the other hand, neutrophil infection with drug-resistant and drug-sensitive isolates showed that there are no differences in the number of infected cells, parasitic load or production of reactive oxygen species. The results of macrophage infections, previously published, demonstrated that drug-resistant parasites tend to have greater dissemination capacity and that the activation of microbicide mechanisms can contribute to better control of this dissemination. Together, the data presented here demonstrate that high levels of thiols in antimony-resistant parasites are associated with drug resistance and cross-resistance to microbicide mechanisms. Going further, the resistance mechanism may be associated with a modulation of macrophage infection that can be better controlled by the activation of the pro-inflammatory response.
-
Número de páginas: 65
- Camilla Natália Oliveira Santos
- Lucas Sousa Magalhães
