A EVOLUÇÃO DO CONHECIMENTO ACERCA DAS MUTAÇÕES TP53 E SEU IMPACTO PARA A OCORRÊNCIA DE TUMORES HEREDITÁRIOS
As síndromes hereditárias de predisposição genética ao câncer frequentemente estão associadas a mutações germinativas no gene TP53. Devido à importância da proteína p53 e a diversidade de processos celulares que ela regula, várias vias de sinalização podem ser afetadas pelas mutações, levando à falência da função supressora. A partir das indagações emergidas pela experiência na iniciação científica foi realizada uma revisão narrativa de literatura, no período de junho de 2019 e atualizado em maio de 2021, com base em livros e artigos referentes à temática, totalizando 22 documentos. Diante desta revisão foi possível compreender os critérios que caracterizam a síndrome Li-Fraumeni (SLF) a qual possui caráter hereditário. Esta predispõe ao câncer com padrão genético autossômico dominante, com risco aumentado para um espectro variado de tumores em idade precoce, entretanto, com a evolução dos estudos questionou-se seus critérios e a necessidade de sua atualização. Uma das mutações relacionadas a SLF é a do gene TP53, a qual se encontra em aproximadamente 80% daqueles diagnosticados com SLF clássica. Um total de 247 diferentes mutações no gene TP53 são listadas no banco de dados de mutação, com enfoque na R337H, que possui alta prevalência na população do sul do Brasil, explicada por meio de um efeito fundador generalizado. Tanto nas mutações supracitadas quanto naquelas que caracterizam SLF predominam cânceres de mama, pele, pulmão e gástrico. (AMADOU et al., 2017) e em crianças predispõe ao tumor adrenocortical. (CUSTÓDIO et al., 2013; MASTELLARO et al., 2017). Diante das evidências da estreita relação entre mutação e doença é prudente que se pense a respeito de diagnóstico precoce e aconselhamento genético em tais casos. Por isso, indivíduos com resultados positivos para mutações no gene TP53 devem ser monitorados quanto a exames de rastreio ou sinais de alarme que se aproximem de um diagnóstico precoce.
A EVOLUÇÃO DO CONHECIMENTO ACERCA DAS MUTAÇÕES TP53 E SEU IMPACTO PARA A OCORRÊNCIA DE TUMORES HEREDITÁRIOS
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DOI: 10.22533/at.ed.6862108091
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Palavras-chave: Aconselhamento Genético. Genes Supressores. Câncer.
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Keywords: Genetic Counseling. Genes, Suppressor. Cancer.
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Abstract:
The hereditary syndromes from genetic predisposition for cancer are frequently associated to the growing mutations of the TP53 gene. Due to the importance of the protein p53 and the variety of cellular processes regulated by it, many forms of signals can be affected by these mutations causing the failure of the suppression function. Because of the inquiries that emerged through the experience gained in the undergraduate research, a narrative revision of the literature was performed in the month of June 2019 and updated in May 2021, which was based on books and articles, totalizing 22 documents, with reference to this topic. Henceforth, this revision enabled a better understanding of the criterias that characterizes the syndrome Li-Fraumeni (SLF) and its hereditary characteristics. It predisposes cancer symptoms with a dominant autosomal genetic standard increasing the risk of a varied spectrum of cancer tumors in the early age. However, as the studies deepened, it became necessary to question their criterias and the need for more updated information. One of the mutations related to SLF, is the TP53 gene type, which can be found in approximately 80% of those diagnosed with classic SLF. Nowadays, a total of 247 different mutations of the TP53 gene are listed in the mutation database, with a focus on the R337H that presents itself in high predominance in the population of the Southern part of Brazil, which can be explained by a generalized founder effect. Not only the mutations mentioned above but also those who characterize SFL, are predominant in breast, skin, lung and gastric cancer. (AMADOU et al., 2017) and in children who are predisposed to adrenocortical tumor. (CUSTÓDIO et al., 2013; MASTELLARO et al., 2017). In face of the evidences and the narrow relations between mutation and illness, it is wise to think about early detection and genetic counseling in such cases. For that, individuals accusing positive results for the mutation of the TP53 gene ought to be monitored by tracking exams or warning signs that come near to an early detection.
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Número de páginas: 12
- Fabiana Sanson Zagonel
- Juliana Ferreira da Silva
- Karin Rosa Persegona Ogradowski
- Larissa Dill Gazzola
