O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune multissistêmica, cuja forma de início tardio representa até 20% dos casos e pode apresentar manifestações clínicas atípicas. Relata-se o caso de um homem de 64 anos, previamente hígido, que apresentou quadro de astenia, perda de peso, lesões cutâneas, epistaxe e gengivorragia. Inicialmente tratado como desnutrição, evoluiu com citopenias graves. Os exames laboratoriais revelaram anemia macrocítica, plaquetopenia acentuada, Coombs direto positivo, hipocomplementemia e FAN 1/640 (padrão nuclear homogêneo). Durante a internação, apresentou melhora parcial com prednisona e fluconazol, e posterior introdução de hidroxicloroquina após confirmação diagnóstica de LES com nefrite lúpica e hipoplasia medular reacional. O caso evidencia a importância de suspeitar de LES em pacientes idosos com manifestações hematológicas e cutâneas, reforçando o valor do diagnóstico precoce e da conduta baseada nas diretrizes mais recentes.