Effect of blood glucose levels on the HSA-hydrochlorothiazide interaction - a spectrofluorimetric study
A interação da HSA com a hidroclorotiazida na ausência e na presença de glicose foi estudada por absorção de UV-Vis e espectroscopia de fluorescência a 37 ºC. A interação de um fármaco com a HSA influencia sua biodisponibilidade e o alto nível de glicose no sangue pode promover a formação de produtos finais de glicação e afetar a capacidade da proteína de transportar fármacos. Para avaliar o efeito da glicose na capacidade da hidroclorotiazida de se ligar à HSA, foram utilizadas soluções normoglicêmicas (80 mg de glicose/dl) e hiperglicêmicas (320 mg de glicose/dl). Os estudos de ligação competitiva foram realizados usando marcadores para Sudlow I (varfarina) e Sudlow III (digitoxina). Os resultados mostraram boa correlação das observações feitas através da espectroscopia UV-Vis e das medidas espectrofluorimétricas, no que diz respeito à associação do estado fundamental e à perturbação no microambiente em torno dos resíduos de aminoácidos aromáticos. A supressão da fluorescência da HSA pela hidroclorotiazida na ausência e presença de GLU ocorreu pela formação do complexo fármaco-HSA. Altas concentrações de glicose podem diminuir o número de sítios de ligação disponíveis para o fármaco no subdomínio IIA, provavelmente devido à alteração conformacional da albumina, tornando difícil a ligação do fármaco na vizinhança do resíduo Triptofano-214. Os resultados sugerem que é necessário um controle glicêmico para se obter um tratamento adequado com hidroclorotiazida.
Effect of blood glucose levels on the HSA-hydrochlorothiazide interaction - a spectrofluorimetric study
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DOI: 10.22533/at.ed.1592120104
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Palavras-chave: diabetes mellitus, glicose, hidroclorotiazida, albumina sérica humana, espectroscopia
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Keywords: diabetes mellitus, glucose, hydrochlorothiazide drug, human serum albumin, spectro
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Abstract:
The interaction of HSA with hydrochlorothiazide in absence and presence of glucose was studied through UV-Vis absorption and fluorescence spectroscopy at 37 ºC. The interaction of a drug with HSA influences its bioavailability and the high blood glucose level can promote the formation of glycation end products, and affect protein ability to transport drugs. To assess the glucose effect on the ability of hydrochlorothiazide to bind HSA, normoglycemic (80 mg glucose/dl) and hyperglycemic (320 mg glucose/dl) solutions were used. Competitive binding studies were performed using markers for Sudlow I (warfarin) and Sudlow III (digitoxin). Results showed good correlation of the observations made through the UV-Vis spectroscopy and the spectrofluorimetric measurements, concerning the association of ground state and the disturbance in the microenvironment around the aromatic amino acid residues. The fluorescence quenching of HSA by hydrochlorothiazide in the GLU absence and presence occurred by formation of complex drug-HSA. High glucose concentrations may decrease the number of available binding sites for drug in the IIA subdomain, probably due to albumin conformational change, making the binding of drug in the vicinity of residue Triptophan-214 difficult. Results suggest that a glycemic control is required to obtain an appropriate treatment with hydrochlorothiazide.
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Número de páginas: 21
- Marilia Amável Gomes Soares
- Otávio Augusto Chaves
- Darí Cesarin-Sobrinho
- Dilson Silva
- CELIA MARTINS CORTEZ
